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ANTAGONISTI DELLA VITAMINA K (AVK) - Coggle Diagram
ANTAGONISTI DELLA VITAMINA K (AVK)
MECCANISMO D'AZIONE (DINAMICA)
Target: Inibizione dell'enzima Vitamina K epossido-reduttasi.
Effetto: Impedisce la rigenerazione della vitamina K nella sua forma ridotta (idrochinonica), necessaria come cofattore per la gamma-glutammil-carbossilasi.
Conseguenza: Mancata carbossilazione dei residui di glutammato nei pro-fattori II, VII, IX, X e nelle Proteine C e S. Senza questa modifica, i fattori non possono legare il calcio e rimangono inattivi.
Latenza d'azione: L'effetto anticoagulante pieno compare solo dopo 4-5 giorni, tempo necessario per l'esaurimento dei fattori già carbossilati in circolo (la trombina ha l'emivita più lunga).
FARMACOCINETICA (WARFARIN)
Somministrazione: Orale (os) con ottima biodisponibilità.
Distribuzione: Legame estremo alle proteine plasmatiche (99% all'albumina). Farmaci spiazzanti (es. valproato) aumentano bruscamente la quota libera, alzando il rischio emorragico.
Metabolismo: Epatico tramite CYP2C9 (per l'enantiomero levogiro, più potente) e altri CYP (3A4, 1A2). Il polimorfismo del CYP2C9 influenza significativamente la risposta individuale.
Eliminazione: Prevalentemente renale.
INTERAZIONI CRITICHE
Potenziamento (Rischio Emorragia): Inibitori enzimatici (metronidazolo, allopurinolo, PPI) o spiazzanti proteici.
Inibizione (Rischio Trombosi): Induttori enzimatici (rifampicina, carbamazepina), farmaci che riducono l'assorbimento (colestiramina) o alimenti ricchi di Vitamina K (lattuga, rape, spinaci).
MONITORAGGIO E INDICAZIONI
Monitoraggio INR: Poiché il Warfarin ha un basso indice terapeutico, si misura il PTINR.
Target: ~2,5 per FA e TVP; ~3,5 per pazienti con protesi valvolari meccaniche.
Indicazioni:
Prevenzione ictus in FA e protesi valvolari meccaniche (dove i NAO sono controindicati).
Trattamento TVP/TEP (inizialmente in associazione con Eparina per coprire la latenza di 5 giorni).
EFFETTI AVVERSI E GESTIONE
Emorragie: Effetto principale. Terapia: Vitamina K1 (Fitomenadione) ev + sospensione farmaco. Nei casi urgenti: trasfusione di plasma o complesso protrombinico.
Necrosi Cutanea: Rara, dovuta al rapido calo delle Proteine C e S (inibitori naturali) prima dei fattori pro-coagulanti, causando microtrombosi paradossa.
Sindrome del dito blu: Microembolismo di colesterolo con colorazione bluastra dolorosa di mani/piedi.
Teratogenicità: Il Warfarin attraversa la placenta; è assolutamente controindicato in gravidanza.
ALTRI MOLECOLE
Acenocumarolo (Sintrom): Insorgenza d'azione più rapida rispetto al Warfarin.
Fenprocumone: Insorgenza d'azione più lenta.