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ANTI-COAGULANTI PARENTERALI - Coggle Diagram
ANTI-COAGULANTI PARENTERALI
CLASSIFICAZIONE E NATURA CHIMICA
Eparina ad Alto Peso Molecolare (ENF/Standard): Catena polisaccaridica lunga associata a Glicosamminoglicani (GAG). Estratta da mucosa intestinale suina o polmone bovino.
Eparine a Basso Peso Molecolare (LMWH): Frammenti selezionati di ENF (es. Enoxaparina).
Fondaparinux: Pentasaccaride sintetico puro (privo di GAG).
Danaparoid: Miscela di GAG non eparinici (eparan, condroitin e dermatan solfato).
FARMACO-DINAMICA: IL RUOLO DELL'ANTITROMBINA III (AT-III)
Meccanismo Indiretto: Tutti questi farmaci fungono da catalizzatori per l'Antitrombina III, aumentandone la velocità di inattivazione dei fattori della coagulazione di circa 1000 volte.
Differenze di Target:
ENF: Grazie alla lunga catena GAG, funge da supporto per inattivare sia la Trombina (IIa) che il Fattore Xa.
LMWH e Fondaparinux: La catena corta permette l'inibizione selettiva quasi esclusiva del Fattore Xa.
FARMACOCINETICA E SOMMINISTRAZIONE
Via di Somministrazione: Esclusivamente Parenterale (EV o SC), poiché non vengono assorbiti a livello intestinale a causa della carica e delle dimensioni.
ENF: Somministrata spesso per EV continua/intermittente in urgenza (emivita breve). Richiede monitoraggio stretto dell'aPTT. Eliminazione via sistema reticolo-endoteliale (macrofagi).
LMWH/Fondaparinux: Somministrati per via sottocutanea. Hanno emivita più lunga e cinetica prevedibile (non richiedono monitoraggio routinario dell'aPTT).
Escrezione Renale: LMWH e Fondaparinux sono controindicati nell'Insufficienza Renale (IR) per rischio di accumulo ed emorragia.
APPLICAZIONI CLINICHE
Trattamento Acuto: ENF ad alte dosi per TVP (Trombosi Venosa Profonda) e TEP (Embolia Polmonare).
Prevenzione e SCA: LMWH o Fondaparinux per la profilassi secondaria e nelle sindromi coronariche acute.
Gravidanza: L'eparina è il farmaco di scelta perché non attraversa la placenta (va sospesa 1-2 giorni prima del parto).
EFFETTI AVVERSI E TOSSICITÀ
Emorragia: Effetto principale. Trattabile con l'antidoto Solfato di Protamina (miscela basica che sequestra l'eparina acida).
HIT (Trombocitopenia Indotta da Eparina): Reazione immuno-mediata (IgG anti-complesso Eparina-PF4). Le piastrine si attivano e si consumano, causando trombosi paradossa e calo numerico.
Terapia HIT: Sospendere eparina e sostituire con Argatroban, Lepirudina o Danaparoid.
Altri: Osteoporosi (uso cronico), iperpotassiemia (inibizione aldosterone), aumento transaminasi.