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Capilarización sinusoidal - Coggle Diagram
Capilarización sinusoidal
Sinusoide Hepático Normal
Endotelio sinusoidal
Espacio de Disse
Células de Kupffer
Células estrelladas hepáticas
Factores de riesgo
Hepatitis crónica viral
Esteatohepatitis no alcohólica
Enfermedad hepática alcohólica
Hemocromatosis y otras enfermedades por depósito
Colestasis crónica
Hepatotóxicos crónicos
Mediadores moleculares clave
TGF-β1
principal activador de CEH
PDGF
proliferación y migración de CEH activadas
VEGF
angiogénesis + inducción de membrana basal
Angiopoyetina-1 y -2
remodelado vascular sinusoidal
ET-1
vasoconstricción + activación CEH
MMP / TIMP
TIMPs dominan → acumulación de MEC
Hedgehog (Shh)
señal de activación CEH y angiogénesis
Fisiopatología
Noxa crónica → daño hepatocitario + activación de Kupffer
Liberación de DAMPs, ROS, TGF-β, PDGF
Activación de CEH → transdif. a miofibroblastos
Pierden vacuolas de vitamina A
Adquieren capacidad contráctil y fibrogénica
Producción excesiva de MEC → colágeno I, III, IV, laminina
Depósito en espacio de Disse → formación de membrana basal continua
Células endoteliales sinusoidales (LSEC) pierden fenestraciones
El sinusoide adquiere fenotipo de capilar convencional
Cambios Celulares
LSEC (células endoteliales sinusoidales)
Pérdida de fenestraciones
Formación de membrana basal continua
Expresan CD34 (+) → marcador de capilarización
CEH (células estrelladas hepáticas)
Activación → miofibroblastos
Expresan α-SMA (+)
Secretan colágenos fibrilares y laminina
Hepatocitos
Reducción del intercambio metabólico
Atrofia y disfunción progresiva
Células de Kupffer
amplifican señales profibróticas
Hallazgos Histopatológicos
Tinción H&E → engrosamiento de la pared sinusoidal, fibrosis perisinusoidal
Tricrómico de Masson → colágeno azul en espacio de Disse
Reticulina → pérdida del patrón reticular normal
Tratamiento
Tratar la causa base
(VHB→tenofovir; VHC→AADs pangenotípicos
Abstinencia alcohólica + control metabólico
Antifibróticos
Inhibidores de TGF-β, PDGFR
Restauración del fenotipo sinusoidal
Estatinas → recuperación de fenestraciones LSEC + ↑ NO
Sorafenib → antiangiogénico, reduce capilarización en HCC
Trasplante hepático
Única opción curativa en cirrosis descompensada