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CAPÍTULO 1 , 2 Y 3, Tipos de inmunidad, image, image, image, image,…

- - - - La respuesta inmune innata es un conjunto de mecanismos de defensa que actúan contra agresiones biológicas, químicas o físicas para evitar daños o enfermedades.
    - - Actúa desde el primer contacto con el patógeno de forma inmediata.
    - - Aparece antes que la inmunidad adquirida y es similar en todos los vertebrados.
  - - - Diferencias de susceptibilidad entre razas; por ejemplo, individuos de raza negra son resistentes a Plasmodium vivax porque carecen del receptor Duffy en sus eritrocitos.
    - - Los niños (sistema inmaduro) y los ancianos (deterioro funcional) presentan mayor frecuencia de infecciones y tumores.
    - - Resistencia natural según la especie; por ejemplo, la rata es resistente a la difteria, mientras que el humano es muy susceptible.
    - - Las mujeres suelen tener una respuesta inmunitaria más fuerte, lo que las protege de ciertas infecciones pero aumenta su riesgo de enfermedades autoinmunes (ej. Lupus).
  - - - Interfaz con el medio ambiente que actúa como barrera mecánica; posee un pH ácido (5 a 6) y produce defensinas.
    - - Utiliza el moco, el peristaltismo y el pH extremadamente ácido del estómago para destruir gérmenes.
    - - Cuenta con cilios que barren el moco hacia la faringe para ser deglutido y amígdalas que capturan muestras de aire inspirado
  - - - Posee tres barreras principales, incluyendo la barrera hematoencefálica (BBB), que impiden el ingreso de microorganismos y factores inflamatorios al cerebro
    - - Cuenta con barreras vasculares internas (retina) y externas (cámara anterior) que evitan el paso de patógenos y células.
    - - Protegido por un pH ácido, la hipertonicidad de la orina y la proteína de Tamm Horsfall que dificulta la adherencia de patógenos.
  - - - Liberan mediadores de la inflamación y responden a señales de peligro.
    - - Células linfoides que desencadenan mecanismos de defensa de reacción inmediata.
    - - Capturan inmunógenos para presentarlos a los linfocitos en los ganglios e iniciar la inmunidad adquirida.
    - - Capturan microorganismos, los destruyen y extraen las moléculas más inmunogénicas.
  - - - Receptores que capturan los PAMPs (moléculas de patógenos) y DAMPs (alarminas por daño celula
    - - Se han identificado 11 en humanos; por ejemplo, el TLR-4 reconoce lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas
    - - Detectan productos microbianos en el citoplasma; el NOD1 participa en la defensa contra Helicobacter pylori.
    - - Proteínas que se unen a carbohidratos de patógenos para activar el complemento (ej. MBL que reconoce manosa)
  - - - Péptidos que construyen canales en la membrana de bacterias y hongos para inducir su estallido osmótico.
    - - Secuestra el hierro libre para impedir la reproducción bacteriana.
    - - Proteínas plasmáticas que se activan en cascada para lisar gérmenes directamente y aumentar la fagocitosis.
    - - Enzima en lágrimas y moco que destruye la pared de bacterias grampositivas.
  - - - Son las células principales encargadas de fagocitar y destruir los microorganismos.
    - - Las NK, los linfocitos Tγδ y los iNKT contribuyen directamente a la destrucción de gérmenes patógenos
- - - - Tras su maduración en la médula, pasan al torrente circulatorio. Son células de transición; no cumplen su función final en la sangre, sino que la utilizan como vía de transporte para llegar a los tejidos.
    - - Se originan en la médula ósea a partir de una célula madre pluripotencial (hemocitoblasto) que da lugar a la línea mieloide. Su formación está regulada principalmente por la interleuquina IL-3 y el factor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF).
    - - Monocitos Intermedios (CD14 CD16)
        
        Tienen una alta capacidad de producir citoquinas proinflamatorias como el TNF y la IL-12. Participan activamente en la presentación de antígenos.
      - Monocitos no clásicos CD14 CD16
        
        También llamados "patrulleros". Se encargan de vigilar el endotelio vascular para detectar signos de daño o infección y tienen funciones de reparación tisular.
      - Monocitos Clásicos (CD14 CD16)
        
        Son los más numerosos (aprox. 90%). Tienen una alta capacidad fagocítica y son los principales precursores de los macrófagos en los tejidos.
    - - Tiempo en sangre
        
        generalmente entre 24 y 72 horas (aunque el libro menciona que pueden durar hasta pocos días).
      - Migración
        
        Su salida de la circulación hacia los tejidos está mediada por moléculas de adherencia (como selectinas e integrinas) y es guiada por un gradiente de quimioquinas (especialmente CCL2 o MCP-1).
      - Tiempo en sangre
        
        Existe un "pool" o reserva de monocitos, principalmente en el bazo, que puede liberarse rápidamente hacia la sangre ante un evento de inflamación sistémica o trauma.
    - - Una vez que abandonan los vasos sanguíneos y entran en un tejido (ya sea por renovación normal o por un proceso inflamatorio), se transforman en macrófagos.
  - - - Se caracterizan por tener largas extensiones citoplasmáticas llamadas dendritas, que aumentan su superficie para capturar antígenos.
        
        Estado inmaduro: Tienen muchas vesículas (endosomas) para capturar partículas.
        
        Estado maduro: Pierden su capacidad fagocítica, pero aumentan la expresión de moléculas MHC y coestimuladoras para hablar con los linfocitos T.
    - - Células en velo: Es el nombre que reciben las DCs cuando están en tránsito (migrando) a través de la linfa. Se llaman así porque sus dendritas se retraen y forman estructuras que parecen velos.
        
        DCs mieloides (mDCs): Son las más comunes. Se encuentran en piel y mucosas. Su función principal es capturar patógenos, procesarlos y viajar al ganglio para activar a los linfocitos T vírgenes.
        
        DCs plasmocitoides (pDCs): Tienen apariencia de células plasmáticas. Su especialidad es la defensa antiviral, ya que son las mayores productoras de Interferón tipo I (IFN-α/β).
    - - Tejidos periféricos: Están estratégicamente situadas en interfaces con el exterior (piel, pulmones, intestino) como "centinelas".
      - Órganos linfoides: Se encuentran en las zonas ricas en linfocitos T de los ganglios linfáticos y el bazo, donde presentan los antígenos.
    - - Inducción de tolerancia: En ausencia de señales de peligro, ayudan a que el sistema inmune no ataque a las moléculas propias o alimentos (tolerancia oral).
        
        Selección de la respuesta: Deciden si la respuesta debe ser hacia anticuerpos (Th2) o hacia células citotóxicas (Th1) mediante las citoquinas que secretan (como la IL-12).
        
        Memoria inmunológica: Participan en el mantenimiento de los linfocitos de memoria.
    - - Inducción: Su formación y diferenciación están reguladas por citoquinas como el FLT3-L (ligando de FLT3) y el GM-CSF.
      - Doble origen: Se originan en la médula ósea a partir de una célula madre pluripotencial. Pueden derivar tanto de la línea mieloide (la mayoría) como de la línea linfoide.
  - - - Macrófagos Alveolar
        
        Patrullan los alvéolos pulmonares.
      - Osteoclastos
        
        En el tejido óseo.
      - Células de Kupffer:
        
        En los senos del hígado
      - Células de Langerhans
        
        En la epidermis de la piel.
      - Microglia
        
        En el sistema nervioso central (origen: saco vitelino).
    - - Si son fijos (Tisulares):
        
        Vienen del saco vitelino y el hígado fetal (vida embrionaria).
      - Si son de respuesta (Infiltrantes):
        
        Vienen de los monocitos de la médula ósea (vida extrauterina).
    - - Producción de Citoquinas
        
        Secretan mensajeros como IL-1, IL-6, IL-12 y TNF-α para atraer y activar otras células.
      - Presentación de Antígenos (APC)
        
        Exponen fragmentos del patógeno a los linfocitos T para iniciar la respuesta inmune adquirida.
      - Limpieza (Eferocitosis)
        
        Ingestión de cuerpos apoptóticos (muerte celular programada) y restos celulares para evitar inflamación innecesaria.
      - Reparación y Homeostasis
        
        Inducción de la angiogénesis (nuevos vasos), activación de fibroblastos para cicatrización y producción de factores de coagulación.
      - Fagocitosis
        
        Localizan, capturan e ingieren microorganismos para destruirlos y extraer moléculas inmunogénicas.
    - - M2 (Activados alternativamente):
        
        Estimulados por IL-4, IL-10 o glucocorticoides.
        Se encargan de la remodelación de tejidos, reparación de heridas y tienen efectos inmunorreguladores (antiinflamatorios).
      - TAM (Macrófagos asociados a tumores):
        
        Infiltran los tumores y pueden influir en su progresión o control.
      - M1 (Activados clásicamente):
        
        Estimulados por IFN-γ.
        
        Producen altos niveles de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF) y radicales de oxígeno/nitrógeno.
        
        Tienen alta actividad microbicida y antitumoral.
    - - Moléculas de Adherencia
        
        ICAM-1 (CD54), LFA-3 (CD58) y selectina L (CD62L) para migrar desde la sangre a los tejidos
      - Receptores de Opsonización
        
        Receptores para el complemento (CR1, CR3) y para la fracción Fc de las inmunoglobulinas (CD16, CD32, CD64), que facilitan la fagocitosis
      - Reconocimiento de Patógenos
        
        Varios TLRs para reconocer PAMPs y receptores de manosa para restos celulares
      - Presentación de Antígenos
        
        Moléculas HLA-I y HLA-II para interactuar con los linfocitos
      - Receptores de Crecimiento
        
        CD15 y CD16 para factores como M-CSF y GM-CSF.
  - - - Plataforma de comunicación: No es solo una envoltura; es el lugar donde se reciben todas las señales del exterior para decidir si la célula debe atacar, moverse o morir.
      - Balsas lipídicas (Lipid Rafts): Microdominios ricos en colesterol donde se agrupan los receptores (como los TLRs) para que la señalización sea más rápida y eficiente.
      - Receptores de Reconocimiento (PRRs): Contiene las moléculas que detectan el peligro (PAMPs de bacterias, virus, etc.).
      - Moléculas de Presentación (MHC): La membrana "exhibe" fragmentos de patógenos en las moléculas HLA-I y HLA-II para que los linfocitos T los reconozcan.
      - Señalización (Segundos mensajeros): Cuando un receptor de membrana se activa, envía una señal al citoplasma que termina en el núcleo para activar genes específicos.
- - - - La mayoría de células del sistema inmune se producen aquí.
    - - Se da en la maduración y selección de subpoblación de linfocitos T
  - - - filtra sangre y detecta cualquier sustancia extraña
      - Si identifica un microorganismo patógeno, inicala respuesta inmune para eliminarlo
  - - - Infecciones crónicas
      - Enfermedades autoinmunes
- - - - Regulación
        
        Controla la respuesta evitar daño al propio organismo
      - Activación
        
        La respuesta inmune inicia frente a señales de peligro.
      - Integración global
        
        Coordinación con otros sistemas del cuerpo para restaurar el equilibrio.
  - - - Agentes infecciosos, tumores, alteraciones internas
- - - - IL-3 : Línea mieloide
        
        da origen a :
        
        Polimorfonucleares neutrófilos (PMNs)
        
        Monocitos (Mons)
        
        Otros: Eosinófilos, basófilos y mastocitos
      - IL-7 Línea linfoide
  - - - Macrófagos residentes: se forman desde periodos embrionarios
      - Ejemplo: Microglia, Kuppffer y macrófagos alveolares
    - - Se forma de la MO.
      - Ejemplo: Células de Langerhans
- - - - Puede durar de meses a años
    - - Eliminar patógenos
      - Reconocer lo extraño
      - Mantener la homeostasis
    - - Cambios en el metabolismo celular y en la regulación epigenética
        
        como : acetilación y metilación de histonas que controlan la expresión de genes
  - - - Receptor TCR
      - Auxiliares o colaboradores: CD4
      - Citotóxicos o citolíticos :CD8
    - - Receptor BCR
- - - - TNF, IL-1 e IL-6
    - - Barreras
        
        Anatómicas
        
        piel ,mucosa
        
        Fisiológicas
        
        Temperatura,ph
    - - Fagocitosis y endocitosis
      - Inflamación
    - - Eosinófilos
      - DC
      - Basófilos
      - mastocitos
      - Células asesinas naturales (NK)
      - Neutrófilos
      - Células linfoides innatas