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ESCREZIONE EPATO-BILIARE - Coggle Diagram
ESCREZIONE EPATO-BILIARE
CARATTERISTICHE GENERALI
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Target elettivo: Farmaci liposolubili, di grosse dimensioni (alto PM: 300-1.000 Da) e farmaci legati a proteine (che non possono essere filtrati dal rene).
Nota: Se una molecola è piccola e idrosolubile, il rene la elimina prima; il fegato interviene su ciò che il rene non riesce a gestire.
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- Extra-vasazione: Grazie ai sinusoidi fenestrati e allo spazio di Disse, anche i complessi farmaco-proteina escono dal circolo.
- Captazione (Epatocita): Il farmaco entra nell'epatocita (polo vascolare) per diffusione o trasportatori (es. quelli della bilirubina).
- Escrezione Biliare: L'epatocita secerne il farmaco nel polo biliare tramite trasportatori attivi (anioni, cationi, acidi biliari e GP-P).
- Destino Intestinale: Una volta nel lume, il farmaco può essere:
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RICIRCOLO ENTERO-EPATICO
Processo: Il farmaco escreto nella bile viene riassorbito dagli enterociti e torna al fegato via vena porta.
Meccanismo chiave: I farmaci coniugati (es. con acido glucuronico) vengono scissi dalle $\beta$-glucuronidasi (spesso batteriche) nel lume; il farmaco libero risultante viene riassorbito.
Effetto: Notevole $\uparrow$ dell'emivita del farmaco (es. Estrogeni, Vitamina D, Vitamina B12).
FATTORI CONDIZIONANTI
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Funzionalità Epatica:
Essendo un processo attivo, richiede integrità funzionale.
Patologie: Ittero ostruttivo ($\downarrow$ captazione), cirrosi o infiammazioni che alterano il metabolismo o l'escrezione biliare.