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BIO-TRASFORMAZIONE - Coggle Diagram
BIO-TRASFORMAZIONE
FASI DELLA BIO-TRASFORMAZIONE (PAG. 37-38)
REAZIONI DI FASE 1 (FUNZIONALIZZAZIONE)
Scopo: Rendere il farmaco un metabolita primario più solubile aggiungendo gruppi funzionali (-OH, -NH2, -COOH).
Enzimi: Catalizzate da enzimi microsomiali (nel REL), principalmente il citocromo P450 (CYP450).
Processi: Ossidazioni, idrossilazioni, de-alchilazioni, de-amminazioni, metilazioni, idrolisi.
NB: Se il farmaco è già idrosolubile o dotato di gruppi -OH, può bypassare questa fase.
REAZIONI DI FASE 2 (CONIUGAZIONE)
Scopo: Coniugare il derivato della Fase 1 con molecole che ne aumentano polarità, solubilità e PM per facilitarne l'eliminazione.
Enzimi: Catalizzate da enzimi citoplasmatici.
Processi: Glucuronazione, solfatazione, acetilazione, coniugazione con amminoacidi, glutatione o acidi grassi.
FATTORI CONDIZIONANTI
Funzionalità epatica: Sede principale del metabolismo; varia con l'età, patologie ed esposizione a xenobiotici.
Fattori Genetici: Polimorfismi (soprattutto nei CYP) legati all'etnia (es. diversa espressione di CYP2E1 tra asiatici ed europei).
Dieta: Proteine, lipidi, indoli (brassicacee) e succo di pompelmo influenzano l'attività enzimatica.
Fumo: Contiene IPA (idrocarburi policiclici aromatici) che fungono da induttori enzimatici.
Alcol: Detossificato dal CYP2E1; la co-assunzione con farmaci (es. paracetamolo) ne rallenta lo smaltimento reciproco.
FOCUS: METABOLISMO EPATICO ED ETÀ
NEL BAMBINO (SISTEMI IMMATURI)
Fase 1: CYP immaturi $\rightarrow$ $\uparrow$ emivita dei farmaci lipofili.
Fase 2 (Variazioni):
$\downarrow$ Acetilazione: Si normalizza dopo il 2° mese.
$\downarrow\downarrow$ Glucuronazione: Assente nei neonati (normale a 3-4 anni).
Rischio: Sindrome del bambino grigio da Cloramfenicolo (accumulo nei mitocondri $\rightarrow$ arresto cardiaco).
$\uparrow\uparrow$ Solfonazione: Molto attiva nei neonati.
Vantaggio: Rende sicuro l'uso di Paracetamolo anche nei neonati e in gravidanza.
NELL'ANZIANO (DECADIMENTO FUNZIONALE)
$\downarrow$ Dimensione e perfusione del fegato $\rightarrow$ $\downarrow$ enzimi epatici.
$\uparrow$ Tessuto adiposo $\rightarrow$ $\uparrow$ $V_D$ dei farmaci liposolubili.
Risultato: $\uparrow$ emivita dei farmaci (es. Diazepam).