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DISTRIBUZIONE - Coggle Diagram
DISTRIBUZIONE
ANDAMENTO DELLA DISTRIBUZIONE
FASE 1 (DIPENDENTE DAL FLUSSO)
Il farmaco raggiunge gli organi con irrorazione marcata: SNC, cuore, fegato e reni.
La perfusione può variare per questioni fisiologiche o patologiche (es. flogosi).
FASE 2 (DIPENDENTE DALLA DIFFUSIBILITÀ)
Passaggio graduale verso altri tessuti (muscolo, cute, visceri).
Dipende dalla capacità di attraversare le membrane per diffusione.
Fase più lenta della prima, ma più veloce dell'eliminazione.
FASE 3 (STEADY STATE)
Stadio di equilibrio di distribuzione.
Fattori di equilibrio:
Permeabilità delle membrane/barriere.
CR del farmaco e coefficiente acqua/lipidi del tessuto.
pH del microambiente tissutale.
FASI DELLA DISTRIBUZIONE (PAG. 29)
I TRE COMPARTIMENTI LIQUIDI
1. SANGUE (4,5%): Il farmaco è presente inizialmente solo qui.
Forma libera: Libera di extravasare.
Forma legata (Proteine plasmatiche): Legata a albumina, globuline o lipoproteine. Non può extravasare (meccanismo di inattivazione) a meno che non si stacchi dal carrier.
Nota: In alcune sedi (es. fegato) l'endotelio permette il passaggio anche della forma legata.
2. INTERSTIZIO (16%) E LIQUIDO TRANS-CELLULARE (2,5%):
Include: LCR, corpo vitreo, umor acqueo, liquidi delle sierose, liquido sinoviale.
Il farmaco in forma libera extravasa attraversando la parete dei capillari.
Fattori: L'extravasazione è $\propto$ alla permeabilità dell'endotelio e alla P idrostatica intra-vasale.
3. CELLULE (35%):
Farmaco idro-solubile: Lega recettori extra-cellulari sulla membrana.
Farmaco lipo-solubile: Attraversa la membrana e lega recettori intra-cellulari (cito-plasmatici, nucleari, mitocondriali).