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FARMACODINAMICA, N.B. per ogni ligando esistono più tipologie di canali…

- - - - via endovenosa / sottocutanea
      - via paracellulare - endocitosi
    - - catabolismo non specifico
        
        -lisosomiale
        -mediata da immunocomplessi
        -sistema reticolo-endoteliale
        
        legame Fc-Rn -> + emivita
- - - - n subunità , varianti stessa subunità
      - recettore - ligando --> gradiente elettrochimico ( ionotropici ) --> pot. d'azione
      - complessità recettoriale
        
        +siti di legame -> interazione orto vs allo
    - - AcH ( nicotinico ) , GABA :!:, Glut. , cGMP e ATP
  - - - recettori
        
        rodopsina , di adesione , secretina , glut. , frizzled , gusto
        
        orfani
      - ligandi
        
        neurotr. , peptidi , aa , ormoni prot. , fotoni , trombina
    - - estremità NH2 ( extrac.) - catena aa ( 7segmenti transm. ) - estremità COOH ( intrac.)
    - - Alpha S ( cAMP )
      - Alpha Q ( DAG e IP3 )
      - beta -gamma -> modulazione
      - amplificazione segnale ( divergenza )
      - B-arrestina
        
        desensitizazzione , downregulation recettoriale
        
        altre vie
    - - sub. alpha( S , I , Q... ) , sub. beta e gamma
    - - dimeri recettoriali
      - RAMP - recettore
  - - - R. per fattori di crescita
        
        tirosinchinasici ( att. enzimatica intrinseca )
        
        dimerizzazione -> fosforilazione crociata -> modifiche trascrizionali
      - R. per citochine
        
        JAK chinasi , STAT ,
        
        via corta
      - R. toll- like ( es : TLR4 ) , R. integrine , R. att. guanilato-ciclasica intrinseca
  - - - complesso ligando-recettore-coregolatore ( att. o repr. )
- - - - reversibilità , selettività , saturabilità
      - Kd , Ka
    - - Teta dirett. prop. a velocità associazione e conc. molecola , inv. prop. velocità dissociazione
      - "formula farmacologica"
      - p ( % ) , A , R , AR , Rt , Kd
        
        definizioni Kd ( affinità )
  - - - isoterma di legame ( sigmoide )
      - a scala aritmetica , b scala logaritmica
      - -densità recettoriale ( Bmax )
        -affinità ( Kd )
      - membrane , cellule , tessuti
    - - tempi di associazione e dissociazione
    - - isoterma di legame ( curva inibizione )
      - farmaco radiomarcato - recettore VS farmaco freddo
      - interazioni ortostatiche :!:
      - -IC50
      - condizioni sperimentali :!!:
        
        equazione di Cheng-Prusoff
        
        Ki
  - - - cellule ricombinanti -> recettore sovraespresso
      - eventi post AR
      - suddivisione in gruppi ( amplificazione segnale )
    - - Curva concentrazione- risposta ( sigmoide :!: )
        
        x: [ farmaco ] , y: effetto biologico
        
        parametri di riferimento
        
        0) Affinità
        1) Efficacia
        2) ( EC50 ) pEC50 ( Potenza )
        3) pendenza curva
        4) concentrazione soglia
        
        potenza vs efficacia
        
        curva dose-risposta
        
        ED50
    - - recettori riserva
      - curve conc. - risposta VS curve binding
    - - istogrammi e curve dose-risposta cumulative ( % soggetti manifestanti effetto )
    - - LD50 , ED50 , TD50 ,
      - margine sicurezza
      - IT o TI
        
        distanza curve ( ED50 - TD50 )
- - - - interazione ortosterica , reversibile
      - efficacia agonista =
      - spostamento a dx
        
        KB , CR
      - Equazione Gaddum
        
        pKB
      - Analisi di Schild
        
        pA2
    - - 1) interazione allosterica
        2) legame irreversibile con agonista
      - variazioni efficacia agonista
      - spostamento a dx e in basso
  - - - a
        
        attività intrinseca
        
        0->1
      - conferma teoria occupazionale di Clark
      - esempi agonista endogeno -> agonista parziale
        
        antagonista VS agonista parziale
        
        dopamina -> Aripiprazolo , morfina -> Buprenorfina , noradrenalina -> B-bloccante con ISA
      - comportamento bifunzionale
        
        -antagonista
        -agonista
      - curva conc. - risposta ( spostamento e inibizione )
        
        spostamento a dx , y : da / fino attività intriseca
      - differenze tissutali
        
        -organo
        -condizioni biologiche
        
        n recettori <-> attività agonista parziale
    - - Recettori costitutivamente attivi
        
        sotto la soglia "basale" ( 0 )
      - antagonista VS agonista inverso
      - es: recettore GHSR
        
        LEAP-2 --> agonista inverso endogeno
        
        obesità
    - - selettività funzionale
      - sicurezza
        
        selettività recettoriale VS selettività funzionale ( > )
        
        morfina VS oliceridina
        
        effetti collaterali , tolleranza
  - - - IC50 vs KB ( > ) ( equazione Cheng - Prusoff )
      - antagonista non competitivo
        
        IC50 = KB
- - - - neonato , anziano
    - - influenza > nel sesso femminile
      - farmacologia di genere
    - - effetto placebo , efetto nocebo
      - studio in cieco / doppio cieco
    - - polimorfismi --> idiosincrasie
      - enzimi metabolismo farmaci >
        
        velocità di metabolizzazione - dose - IT
    - - farmacodinamica
        
        additività , sinergia , antagonismo
      - farmacocinetica
        
        induttori / inibitori metabolici
    - - gravità reazioni avverse
      - FANS, penicilline , vaccini
    - - tachifilassi
      - downregulation recettoriale , mancata produzione ligando endogeno , farmaci autoinduttori metabolici