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Immunologia - Coggle Diagram

- - - - la cute ha una funzione meccanica, separa l'interno dall'esterno, caratterizzate da sistemi giunzionali (le occludenti). I prodotti di secrezione, il muco prodotto dalle cellule mucipare e spostato dalle ciglia, lisozima (in lacrime abbondante, saliva e muco) taglia il peptidoglicano (polisaccaride) che da rigidità alla parete del batterio. Peptidi antimicrobici, le defensine, prodotte in maniera costitutiva, cellule dell'epitelio intestinale, urogenitale, respiratorio e granulociti le producono, esistono alfa e beta (anche teta ma è uno pseudogene), sono molecole antipatiche destabilizzando la parete di un batterio, vengono prodotte come pro-dtfensine, hanno regione regolatori in modo da esporre la parte polare e la parte non polare in caso di necessità, presenta una struttura conservata (è un antibiotico). Il proteso riconosce proteine giunte al termine della loro vita, questi peptidi ottenuti vengono riutilizzati, in caso di infezione cambiamo alcune capacità del proteasoma, producendo piccoli peptidi che funzionano come le defensine
        
        Microbiota
        
        serie di organismi presenti all'interno dell intestino e sulla cute, vi sono 1100 specie diverse, la distribuzione quantitativa e qualitativa, all'interno dell'apparato gastro-enterico la distribuzione NON è casuale, nello stomaco hanno una bassa emivita, (elicobatter pilori neutralizza l'acidità, causa principale dell'ulcera gastrica), nel duodeno vi sono molti lattobacilli. Questi batteri non sono a caso ed hanno una funzione specifica nella mucosa che popolano, sono appoggiati al di sopra della mucosa, se un patogeno non riesce a provocare problema è solo dovuto al fatiche non ci sia posto dove esso possa poggiarsi al di sopra della mucosa, la produzione di corpi chetonici dovuta alla degradazione di carboidrati complessi servono per ridurre leggermente il ph, producono vitamina D e K. Ha funzione trofica (funzione di wellness della mucosa)
        
        topolini germ free, risultano essere anemici, più piccoli, comportano quindi carenza di ferro, e crescita ridotta. La terapia antibiotica
        
        Colite pseudomembranosa, condizione definita dal clostridium difficile, è una infezione ricorrente del colon, super infiammato, provoca sepsi e morte, vi sono tipologie molto resistenti, oggi si cura con la tool transplantation (trapianto di feci), un donatore (solitamente un familiare, flora simile), si sciolgono, si filtrano e si ignettano con un clisma (non funziona bene perchè la peristalsi e la gravità lo porta fuori), o nasoduodenale (più comodo l'inserimento dal naso in modo da non provocare fastidio e tosse al paziente).
        
        l'intolleranza al glucosio può essere provocata da dolcificanti artificiali, provcando un diabete di tipo 2. Il carico di glucosio è un'analisi per verificare la possibilità di diabete. Elevati li velli di glucosio in circolo si ha la glicosilazione aspecifica e si appiccia all'emoglobina, il livello di gliocsialzione dell'emoglobina diventa alta abbassando l'emivita dei globuli rossi. Se si prende un topolino senza microbiota e gli si trapianta un microbiota di uno diabetico, anche il primo topolino diventa diabetico
        
        immunoterapia dei tumori, un linfocita per attivarsi (antigene specifico, che riconoscono una cellula tumorale) ha bisogno di più segnali, un primo che lo attiva ed uno che di co-stimolazione positiva, cioè qualche cellula che gli dice l'antigene e quale è, in modo da attivarlo e far si che una molecola citotossica si indirizzata verso di esso, eliminato si ha una co-stimolazione negativa, in modo da spegnere il linfocita, se questo viene bloccato il linfocita diventa sempre attivo, il tumore esprime co-stimolazione negativa per sopravvivere, si sviluppano gli anticorpi monoclonali che bloccano la co-stimolazione negativa, questi hanno una emivita di 28 giorni (IgG), 50% dei pazienti non risponde a questa terapia, si bloccano alcune molecola, ma ci sono molte altre che bloccano comunque
        
        cellule dotate di attività fagocitaria
        
        macrofagi, derivano da monoliti circolanti origine mieloide, subisce un ulteriore step differenziato, si stabilizza in un connettivo extra vasale, fagocita in modo specifica, utilizza meccanismo ossigeno dipendente, è dotato di lunga vita, replica anche un po' in periferia, la seconda funzione è quella di fare presentazione dell'antigene. Insieme alle cellule dendritiche sono le prime cellule che intrvegnono quando la barriera epiteliale continua viene interrotta. Fagocita ma non si muove, induce una risposta aspecifica e rapida, la loro funzione è innescare questo meccanismo di risposta locale reclutando molecole dell'organismo per farle passare dal vaso all'esterno dell'organismo, con scopo del riparo della ferita e all'eliminazione del danno, successivamente fattori di crescita indotti dal macrofago che il connettivo rotto deve essere ricostruito, le fibre di collagene devono agire su quel determinato distretto, eliminato il danno si occupa di reclutare cellule che riparano la ferita. Esistono diversi fenotipi che produce sostanze infiammatorie ed altre che non producono sostanze infiammatorie e che invece produce fattori di crescita, e ecc, per riparare la ferita.
        
        durante risposta infiammatoria, si ha un'eccessiva vasodilatazione, vengono fatti uscire neutrofili, il microcircolo, deputato a scambi, la vasodilatazione dovuta a sostanze conservate in granuli di basofili neutrofili, come l'istamina, mentre un secondo gruppo di sostanze viene prodotto al momento del fabbisogno, l'acido arichidonico staccato da un lipide di membrana viene utilizzato per produrre prostaglandine, leucotrieni e trombossani per provocare vasodilatazione, l'aspirina inibisce invece, la fosfolipasi invece viene inibita dal cortisone inibendo quindi la produzione del substrato di tutti gli enzimi a valle. Aumentando il diametro, il flusso diminuisce perchè la cellula margina, con l'obiettivo di far uscire la cellula, una volta che questa ha marginato prende contato con una cellula endoteleile, per permmettere il passaggio, quella che deve uscire e quella che l'aggancia, dovrà esprimere 3 molecole di adesione (selectine, integrine e membri della super famiglia delle immunoglobuline). Le selectine espresse sull'endotelio, legano il sialyl-Lewis6 (un tetrasaccaride) presenta il fucosio, sono P e E selcitna. Le integrine sono espresse dalle cellule che devono uscire presentano una catena alfa ed una beta e la combinazione di queste legano molecole diverse.
        
        LAD, deficit di adesione leucocitaria, in LAD 1 manca beta, unica soluzione è il trapianto di midollo, LAD 2 manca il trasportatore del fucosio, (senza il quale non si forma il tetrasaccaride di Lewis) necessitano di fucosio (secondo michealis e menten, anche se manca il trasportatore si somministra molto fucosio in modo da saturare il trasporto di glucosio che trasporta anche un poco di fucosio), LAD 3 è molto raro manca una proteina che fa integrazione del segnale, necessario il trapianto di midollo. Tutte queste immunodeficenze necessitano di trapianto di midollo
        
        Attivazione dell'endotelio, le cellule rimangono intrappolate all'interno del circolo, tramite la secrezione delle citochine infiammatorie (interlochina 1,2,6 e tnf), prodotti da macrofagi M1, producendo CXCL8 (chemochine guidano il gradiente), favorendo l'adesione delle cellule endoteliali
        
        Un granulocita che ha fatto extra-vasazione, produce in maniera massiva ossigeno, perchè una volta ancorato alla membrana le molecole di adesione attiva metaforicamente la diapedesi, facendolo uscire e svolgere la sua attività
        
        cellule dendritiche, prendono l'antigene in periferia lo portano all'interno degli organi linfoidi secondari (dove avviene la risposta immunitaria), lo presentano ai linfociti, uno su 10 alla 6 (un milione perchè si dovrebbe essere coperti su tutto, il nostro sistema riconosce 100 miliardi di antigeni diversi) si attiva. Esistono diversi tipi di cellule dendritiche (entrambe di origine mieloide)
        
        canonica
        
        plamsocitoide, produzione antivirale, come l'interferone di tipo primo c
        
        quelle della cute, sono poste come una rete al di sotto della cute, fagocitano e immediatamente dopo imboccano un vaso linfatico e si dirigono ad un linfonodo per presentare l'antigene ai linfociti, ciò avviene all'interno dell'organo linfoide secondario per un fatto probabilistico, se si concentrano in un piccolo ambiente antigene e linfociti è più probabile che si trovi quello che lo riconosce. Una cellula in periferia è chiamata immatura, deve stare in periferia, quella che arriva all'interno del linfonodo deve camiminare e deve presentare l'antigene al linfocita
        
        immatura
        
        matura, la maturazione avviene dopo la fagocitosi, espressione delle integrine. segue segnali delle chemochine, esprime recettori come CCR7, le permette di sentire dove si trova il linfonodo, esprime molecole del complesso maggiore di istocompatibilità dove la cellula dendritica monta pezzettini di ciò che ha fagocitato, dato che deve attivare il linfocita specifico, B/7.1 e B7.2 inducono co-stimolazione positiva
        
        granulociti (neutrofili, più abbondanti globuli bianchi in circolo e eosinofili), non trascrivono niente, di ordine mieloide, quando sono ripieni di granuli (maturi) non escono direttamente dal midollo ma ci rimane per 4-5 giorni per formare una riserva funzionale pronte ad essere mobilizzate, entrate in circolo, dopo 12-24 ore muore indipendente dal fatto che abbia funzionato o meno, sono cellule killer ed utilizzano stessi meccanismi dei macrofagi, e va incontro all'espulsione respiratoria, ne produce molte tanto da ammazzare ciò che mangia e se stesso. Gli eosinofili (anche i neutrofili) hanno la funzione di uccidere i parassiti, abbiamo sviluppato un effettore specifico le immunoglobuline di classe E, specifici per eliminare i parassiti. Basofili e mastociti, non servono.
        
        granuli neutrofili, sono classificati in diversi tipi, i primari e i secondari sono chiamati azzurofili. Quando viene ingaggiato una molecola per la fagocitosi, avviene un riarrangiamento del citoscheltero formando una vescicola (fagosoma) sui granuli secondari dei fagociti neutrofili, ci sono delle vescicole transmemrbana del granulo chiamate GP22 e GP91, quando si ha avuto la fusione con il proteasoma, si forma un complesso enzimatico NADPH ossidasi, l'attività enzimatica di questo complesso comparta la produzione ROS (presentano elettrone spaiato), se vi è un batterio i lipidi si ipeossidano, le proteine si rompono. Se questa non funziona si va incontro alla granulomatosa cronica, unica soluzione trapianto di midollo, mutazione più frequente di una delle due transmembrana, ma qualunque componente se viene mutato non si ha esplosione respiratoria, infezioni ricorrenti in bocca. Funziona anche nei macrofagi con una differenza quantitativa, esprimendo un sacco di componenti delle ossidasi per uccidere quello che ha ossidato ma al minimo delle sue possibilità, insieme ai meccanismi ossigeno dipendenti, alcuni sono mediati dalle defensine e una serie di molecole che sono competitori come la lattoferrina e la gallato.. sottraendo ferro al batterio, il quale utilizzerebbe per riprodursi (fondamentale per i batteri), quindi quando si trova un paziente anemico non da escludere che vi sia una infezione.
        
        NET, trappola extracellulare per neutrofili, un neutrofili che sta per morire rilascia il suo Dna con dtfensine e lattoferrine in modo da sfavorire il batterio, esistono due modelli di attivazione. Ossigeno dipendente, che attiva PAD4 un enzima che deamminizza all'arginina comporatando lo scioglimento del Dna e viene liberato all'esterno insieme ai residui. Un altro modello, in cui non sta facendo esplosione respiratoria, attiva comunque PAD4 da specie reattive del mitocondrio, fa esocitosi attiva (dato. che la membrana non ha subito rotture), non sono ancora state identificate malattie da deficit di mentisi nell'uomo,
        
        il chemioterapico classico (verifico l'efficacia verificando il quantitativo di neutrofili)