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BIOTRANSFORMACIÓN, LOS DOCTORITOS 3°B CARLOS LA FLOR JOSE ZEBADUA ALAN…

- - - - Esto haría imposible su eliminación, prolongando su permanencia y efecto en el organismo indefinidamente.
  - - - Es el mecanismo principal para cesar el efecto terapéutico y prevenir la acumulación tóxica.
  - - - El riñón no puede retener sustancias liposolubles; estas se filtran pero se reabsorben pasivamente volviendo a la sangre.
- - - - HIDROLISIS
        
        Ruptura de la molécula mediante la adición de agua
        
        Enzimas (Hidrolasas):
        
        Esterases, Amidasas, Glucosidasas, Peptidasas.
        
        Ubicación: No solo en hígado (microsomas), sino ampliamente distribuidas en plasma (ej. pseudocolinesterasa), glóbulos rojos y otros tejidos.
        
        Sustratos Principales:
        
        Ésteres: Hidrólisis rápida en plasma. Ejemplo: Ácido acetilsalicílico (Aspirina), Succinilcolina, Procaína,.
        
        Amidas: Hidrólisis más lenta, generalmente hepática. Ejemplo: Lidocaína, Procainamida.
      - OXIDACIÓN (La más frecuente)
        
        Enzimas: Superfamilia del Citocromo P450 (CYP)* (Monooxigenasas de función mixta).
        
        CITOCRMO P450
        
        Superfamilia de hemoproteínas (monooxigenasas de función mixta) ubicadas en la membrana del retículo endoplásmico liso (Microsomas Hepáticos).
        
        Requerimientos: Oxígeno molecular (O2) y NADPH.
        
        Familias Principales:
        
        CYP3A4: Metaboliza más del 50% de los fármacos en uso clínico,.
        
        CYP2D6, CYP2C9: Importantes por su polimorfismo genético.
        
        Función: Cataliza la mayoría de las reacciones de oxidación.
        
        Ubicación: Retículo endoplásmico liso hepático.
        
        Requerimientos: NADPH y Oxígeno molecular
        
        Tipos de Reacción:*
        
        Hidroxilación: Alifática o aromática (ej. fenitoína, barbitúricos).
        
        Desalquilación: Eliminación de grupos alquilo unidos a N, O o S (ej. morfina, codeína).
        
        Desaminación Oxidativa: Sustitución de un grupo NH2 por O2 (ej. anfetamina).
        
        Sulfoxidación y N-oxidación: Introducción de oxígeno en tioéteres o aminas.
        
        Epoxidación: Adición de O mediante escisión de doble enlace.
      - REDUCCIÓN
        
        Tipos de Reacción:
        
        Azoreducción: Ruptura de enlaces azo (-N=N-). Ejemplo: Prontosil (colorantes).
        
        Deshalogenación Reductora: Eliminación de átomos de halógeno. Ejemplo: Halotano,.
        
        Nitroreducción: Reducción de grupos nitro (-NO2). Ejemplo: Cloranfenicol.
        
        Mediadas por enzimas reductasas que requieren FAD/FADH2.
  - - - DETOXIFICACIÓN
        
        La Fase II (ej. GST) neutraliza estos reactivos rápidamente
        
        Convierte sustancias potencialmente dañinas (como epóxidos o radicales libres) en conjugados inofensivos (ácido mercaptúrico) para su eliminación.
        
        GLUTATIÓN S-TRANSFERASA (GST)
        
        Sustrato: Glutatión (tripéptido con grupo –SH).
        
        Función Vital: Actúa como "basurero" celular. Cataliza la unión del glutatión a metabolitos reactivos electrófilos (tóxicos) generados en la Fase I.
      - TOXICIDAD
        
        Si la dosis es muy alta y se agota el glutatión (saturación de Fase II), los metabolitos reactivos atacan proteínas y ADN celular.
        
        Necrosis celular (ej. hepatotoxicidad por Paracetamol), carcinogenicidad o lesiones inmunitarias (haptenos).
      - CONJUGACIÓN
        
        TIPOS DE CONJUGACIÓN
        
        Acetilación: (Enzima: N-acetiltransferasa - NAT). Riesgo de toxicidad en "acetiladores lentos".
        
        Sulfoconjugación: Para esteroides y fenoles.
        
        Metilación: Para catecolaminas e histamina.
        
        Glucuronoconjugación: La más común (Enzima: UDP-glucuronosiltransferasa).