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Mycobacterium tuberculosis - Coggle Diagram
Mycobacterium tuberculosis
Regulação Imunológica
Mtb ativa vias anti-inflamatórias no macrófago
↑ IL-10
↓ Ativação de macrófago
↓ IL-12
↓ Th1
↓ Ação microbicida
↑ TGF-B
Inibe proliferação de linfócitos T
↓ Inflamação local
Favorece estado de latência
Exaustão Linfocitária
Infecção crônica = estímulo antigênico contínuo
↑ Receptores inibitórios (PD-1)
↓ IFN-gama
↓ Capacidade citotóxica
Reativação
HIV
↓ CD4+
↓ Th1
↓ IFN-gama
Macrófago desativa
Anti-TNF
TNF-a é essencial para o granuloma
Anti-TNF desorganiza o granuloma
Bacilo escapa
Corticoides
Inibem NF-kB
↓ Citocina inflamatórias
↓ Ativação de macrófagos
Epidemiologia
Doença global
Muito associada com pobreza
Fatores como superlotação e falta de saneamento podem facilitar a propagação da bactéria
Diagnóstico e Imunoprofilaxia
Diagnóstico
BAAR
Cultura (Lowenstein-Jensen)
Testes imunológicos
PPD
IGRA
Imunoprofilaxia
Vacina BCG
Protege contra formas graves
Crianças
Não impede infecção
Mycobacterium bovis
atenuado, induz forte resposta Th1
Prepara o corpo para quando o Mtb aparecer
Resposta Imune
Inata
TLR2 e TLR4
NOD2
Produção de IL-12
Adaptativa
Resposta Th1
IFN-gama
Ativação de macrófagos
Tuberculose é uma doença de falha da imunidade celular, não humoral
CD8+ contribuem no combate
Ciclo de Vida
Inalação de aerossóis
Alvéolos
Fagocitose por macrófagos
Bloqueio da fusão fagossomo-lisossomo
Replicação intracelular
Disseminação local ou sistêmica
Granuloma
Doença ativa
Reativação
Controle (infecção latente)
Mecanismo
de Patogenia
Sobrevivência intracelular
Neutralização de espécies reativas
ROS
Enzimas antioxidantes
catalase-peroxidase (KatG)
superóxido desmutases (Sod's)
Não evita/acaba com ROS, apenas torna tolerável
RNS
Modulação de iNOS no macrófago
↓ NO
Parede celular serve como escudo
Modulação das vias de sinalização do macrófago
Usa receptores silenciosos
receptor de manose
CR3
de complemento
↓ ativação NF-kB ↓ produção IL-12
↓ Th1
↓ IFN-gama
Menor ativação
↓ Ativação da célula imune
↓ MHC II
↓ Apresentação antigênica
Formação de Granuloma
É uma tentativa do organismo em conter o bacilo, não uma estratégia ativa do Mtb
Sua função é conter a disseminação
No entanto, acaba por proteger o bacilo, permitindo a latência da infecção
de Resistência
Intrínsecos
Parede rica em lipídios
Crescimento lento
Bombas de efluxo
Adquiridos
Mutações
rpoB (rifampicina)
katG (isoniazida)
Transmissão
Via aérea
Pessoa a pessoa
Associações
Locais fechados, mal ventilados
Imunossupressão
Ficha Básica
Bacilo álcool-ácido resistente (BAAR)
Gram positivo
Não cora bem por Gram
Parede celular rica em ácido micólico
Método de Ziehl-Neelsen é mais eficaz
Crescimento lento
TG = 18~24h
Aeróbico