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Leishmania spp - Coggle Diagram
Leishmania spp
Transmissão
Vetorial
Mosquito-palha ou birigui
Lutzomyia longipalpis
Ciclo de Vida
no Humano
Mosquito inocula PROMASTIGOTAS
Fagocitose por macrófagos
Diferenciação em AMASTIGOTAS
Replicação intracelular
Rompimento do macrófago
Disseminação
no Vetor
Repasto sanguíneo no hospedeiro vertebrado
Membrana peritrófica (MPe)
Macrófagos infectados com amastigotas
No intestino, macrófagos se rompem
Liberação das amastigotas
Diferenciam em promastigotas
Replicação (divisão binária)
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Mecanismos
de Resistência
Antimoniais
Interferem no metabolismo energético
Induz estresse oxidativo
Afetam síntese de ATP
Bombas de Efluxo
Superexpressão de Transportadores
Exportam o antimônio para fora do parasita
Alterações Metabólicas
Alteração no transporte de entrada
Menor qtde de antimônio no parasita
Redução da Ativação do Fármaco
Sb⁵⁺ precisa ser reduzido a Sb³⁺ (forma ativa)
Cepas resistentes
Alteram enzimas redutoras
↓ Capacidade de redução e ativação do fármaco
de Patogenia
Sobrevivência intracelular
Torna o macrófago sua casa
Modulação da apresentação antigênica
↓ MHC II
↓ Ativação de APCs
↓ Th1
Baixo estímulo inflamatório
Subversão do Fagolisossomo
Controle de Maturação do Fagolisossomo
LPG retarda fusão com lisossomos
Modula acidificação
Resistência ao ambiente ácido
Amastigotas
Adaptadas a pH baixo
Resistentes a hidrolases lisossomais
Inibição do burst oxidativo
Lipofosfoglicano (LPG) bloqueia NOX2
Inibe formação do complexo NADPH oxidase
Evita produção de ROS
Inibe PKC
↓ NF-kB
↓ iNOS
Regulação Imunológica
Por que infecção persiste?
IL-10
Inibe IL-12
Inibe ativação de macrófagos
Embora haja resposta imune, o parasita não é eliminado
Tregs
Produzem IL10 e TGF-B
Suprimem Th1
Controla inflamação
Mas mantém a infecção
Doença grave
Associada a falha na resposta Th1
Predomínio de mecanismos regulatórios
Quadro típico na Leishmaniose Visceral
Epidemiologia
Doença tropical negligenciada
Forte relação com pobreza
Relacão com a urbanização
Diagnóstico e Profilaxia
Vacina
Não disponível para humanos
Diagnóstico
Microscopia
Amastigotas
PCR
Sorologia
Visceral
Resposta Imune
Inata
TLR2
NF-kB
IL-12
Th1
Adaptativa
Th1
↑ IFN-gama
Ativa macrófagos
↑ ROS e NO
Mata o parasita
intracelular
Controle da infecção
Th2
Doença
IL-4 e IL-10
Inibe ativação efetiva de macrófagos
Favorece sobrevivência parasitária
Morfologia
Paramastigota
Ovais com flagelo curto
Trato digestivo anterior
Metacíclica é forma infectante
Amastigota
Em geral, ovais, sem flagelo
Interior das células fagocitárias
Tipos de Leishmaniose
Cutânea
Replicação em macrófagos dérmicos
Resposta Th1 parcial
Úlcera cutânea
L. major
L. amazonensis
L. braziliensis
Visceral
Disseminação sistêmica
Th1 ineficaz
Predomínio IL-10 e TGF-B
Hepatoesplenomegalia
L. infantum
L. donovani
Mucocutânea
Disseminação para as mucosas
Th1 exacerbada
Destruição de Mucosas
L. braziliensis