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Tregopatías - Coggle Diagram

- - - - ENTEROPÍATA
        GRAVE, ASMA
      - DIABETES
        TIPO I,
        ALOPESIA
      - EXEMA DESDE
        LOS 2 MESES
        DE VIDA
    - - Tratamiento inicial
        
        – Inmunosupresión: corticoides, tacrolimus,
        ciclosporina– Sirolimus → mejora función Treg residual
      - Tratamiento específico
        
        IGIV para soporte– Nutrición parenteral si enteropatía severa
      - Tratamiento curativo:
        
        Trasplante de progenitores hematopoyéticos
        (TPH)
        • Ideal < 1 año de vida
        • Mejores resultados si control de la
        autoinmunidad previo
    - - Laboratorios:
        
        IgE elevada– Eosinofilia– Inmunoglobulinas normales o bajas– Glucosa elevada (DM1 neonata
      - Inmunología
        
        Tregs presentes pero FOXP3 anormal– Función Treg reducida
      - Histología
        
        – Enteritis linfocítica– Dermatitis eczematosa
      - Genético (gold standard):
        
        Mutación FOXP3 (Xp11.23)
  - - - El receptor IL-10R (IL
        10R1 + IL-10R2) activa la
        vía JAK1–TYK2
        STAT3
      - Las deficiencias de IL-10
        o IL-10R, autosómicas
        recesivas, producen
        hiperinflamación severa
      - IL-10 es una citocina
        esencial para mantener la
        homeostasis inmunitaria
    - - -Diarrea con sangre
        • Enterocolitis severa
        • Enfermedad perianal
        • Poca alteración de otras poblaciones inmunes o
        inmunoglobulinas
    - - Pruebas genéticas
        • Ensayos funcionales: PBMC que no
        fosforilan STAT3 ante estímulo con IL
        10 en deficiencia de IL-10R
    - - Sirolimus
      - Biológicos dirigidos
      - Trasplante de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT / TPH)
  - - - •Enfermedad de DUNCAN
        •Enfermedad ligada al X
        •Mutación SH2D1A (SAP) o en casos raros XIAP
        •Defecto en células NK y CD8 → respuesta
        descontrolada a EBV
        •Tres manifestaciones clínicas más comunes son la
        miocarditis infecciosa felina (MIF), la
        disgammaglobulinemia y el linfoma.
    - - La linfoproliferación ligada al X (XLP) se debe
        principalmente a mutaciones en SH2D1A
        Entre el 60–70% de los casos presentan
        mutaciones detectables.
        La enfermedad se hereda de forma recesiva ligada
        al X y presenta alta variabilidad fenotípica,
        incluso entre familiares con la misma mutación,
        sin correlación genotipo-fenotipo consistente
    - - Manifestaciones principales
        
        Mononucleosis fulminante por EBV– Falla hepática aguda– Linfoma B (Burkitt, difuso B)– Hipogammaglobulinemia– HLH (síndrome hemofagocítico)– Infecciones bacterianas recurren
      - Signos de alarma
        
        – Niño varón con hepatitis aguda + EBV– Fiebre persistente– Pancitopenia– Adenopatías y esplenomegalia m
    - - Laboratorios:
        
        Linfocitos T y B normales
        NK disfuncionales
        IgG baja
      - Pruebas
        funcionales:
        
        Cito-toxicidad NK ↓
        Respuesta alterada vía
        receptores SLAM
      - Genética (gold
        standard):
        
        Mutación SH2D1A
        Ausencia de proteína SAP
        por citometría o Western
        blot
    - - Durante infección EBV
        
        Rituximab (elimina células B
        infectadas)
        Antivirales + IGIV
        HLH → protocolo HLH-94
        (etopósido + dexametasona)
      - A largo plazo
        
        Profilaxis antibiótica
        Inmunoglobulina intravenosa
        regular
      - Tratamiento curativo:
        
        Transplante de células
        hematopoyéticas: (ideal antes
        de infección por EBV)
  - - - •Es un raro error innato de la
        inmunidad causado por mutaciones en
        XIAP/BIRC4
        •1–2 por millón de varones nacidos
        vivos
        •XIAP participa en la inmunidad
        innata y adaptativa, y también regula
        la activación del inflamasoma
    - - Hepatitis, citopenia, uveitis, abscesos
    - - Secuencia genética (NGS/SANGER
      - Citometría de flujo (expresión de XIAP)
      - Pruebas en portadoras (mujeres)
    - - Esteroides ± etopósido (protocolos HLH-94/2004). Rituximab
        si está asociado a EBV
      - Terapia de reemplazo con IGIV/SCIG
  - - - Inmunodeficiencia primaria
        ligada al cromosoma X,
        causada por mutaciones en
        MAGT1
    - - Infecciones persistentes o graves por EBV.• Infecciones
        respiratorias recurrentes.• Ocasionales infecciones oportunistas
        por disfunción T y NK
      - Proliferación no controlada de linfocitos B infectados por
        EBV.• Alto riesgo de linfomas EBV-positivos (Hodgkin y no
        Hodgkin).
      - Disminución marcada de NKG2D en linfocitos T y NK
        (principal hallazgo diagnóstico).• Linfocitos T CD8⁺ reducidos
        o disfuncionales.• Mecanismo: defecto de N-glicosilación
        debido a mutaciones en MAGT1.
      - Hipogammaglobulinemia, especialmente IgG baja.• Respuesta
        deficiente a vacunas.
      - Linfadenopatías, esplenomegalia.• Fatiga crónica, citopenias.•
        Casos menos frecuentes: hepatitis, autoinmunidad leve.
    - - Citometría de flujo: diseminación
        marcada de NKG2D en lifocitos T y
        NK (hallazgo más característico)-Secuencia genética (NGS):
        identificación de mutación patogénica
        en MAGT1 (confirmación dg)
    - - Inmunoglobulina IV/SC -Profilacis antimicrobiana según el
        riesgo
      - Monitoreo cercano de carga viral -Rituximab para expansión B asociada a
        EBV -Tratamiento oncológico estandar en
        linfomas EBV*
      - Terapia génética a MAGT1-Reposición de MAGT1 mediante
        ARNm (fase preclínica)
      - -Transplante de células madre
        hematomoyéticas