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PRE FORMULAZIONE E SOLUBILITA', SOLUBILITA' IN ACQUA - Coggle…

- - - - PRIMA DELLA FORMULAZIONE
      - DELLE PROPRIETA' CHIMICO FISICHE
      - DI STABILITA'
      - INTERAZIONE DEL P.A. CON GLI ECCIPIENTI E DEGLI ECCIPIENTI STESSI
      - DI SOLUBILITA'
      - DI BIODISPONIBILITA'
      - I PRINCIPALI PARAMETRI CONSIDERATI SONO
        
        STABILITA', SOLUBILITA', VELOCITA' DI DISSOLUZIONE
        
        COSTANTE DI DISSOCIAZIONE, COSTANTE DI RIPARTIZIONE, CRISTALLINITA'
        
        POLIMORFISMO, SOLVATAZIONE, DIMESIONI PARTICELLARI
- - - - MOLTI FARMACI FUNZIONANO IN VITRO MA SONO ASSOLUTAMENTE INUTILI IN VIVO
    - - PER SELEZIONARE LA FORMA FARMACEUTICA ADEGUATA E CAPIRE LE PROBLEMATICHE IN FASE FORMULATIVA
- - - - SE IL FARMACO E' POCO SOLUBILE O UTILIZZO IL SALE O UNA FORMULAZIONE INNOVATIVA
  - - - FORTE
      - DEBOLE
      - DETERMINO IL pKa
        
        LA SOLUBILITA' VARIA COL pH
        
        PER FORMARE IL SALE SERVE UN GAP DI pH DI ALMENO 3 UNITA' CON L'AGENTE SALIFICANTE
- - - - PROPRIE DELLA MOLECOLA E LEGATE ALLA SUA STRUTTURA CHIMICA
    - - DIPENDONO DALLE INTERAZIONI TRA LE MOLECOLE E DELLE MOLECOLE CON L'AMBIENTE
- - - - PER MOLECOLE DISSOCIABILI SI PARLA DI SOLUBILITA' INTRINSECA s0 O Csi
- - - - PENDENZA = 1 FINO A SATURAZIONE DOVE DIVENTA 0 (QUANDO SI FORMA IL CORPO DI FONDO)
    - - CAMBIA L'ASSORBANZA COME FUNZIONE DIRETTA DELLA CONCENTRAZIONE
        
        SE A DOPPIO RAGGIO TOGLIE IL BIANCO DAL GRAFICO, ALTRIMENTI SI FA MANUALMENTE
  - - - INFLUENZANO LA SOLUBILITA'
        
        COME CAMBIA IL GRAFICO
        
        PREPARO PIU' SOLUZIONI CON DIVERSO RAPPORTO FARMACO-SOLVENTE
        
        IMPOSTO UN GRAFICO:
        
        SULLA X ABBIAMO RAPPORTO FARMACO SOLVENTE
        
        SULLA Y LA CONCENTRAZIONE
        
        SE LA RETTA E' PARALLELA ALL'ASSE X LA SOSTANZA E' PURA
        
        SE IL COEFFICIENTE ANGOLARE E' POSITIVO LA SOLUBILITA' E' AUMENTATA
        
        COMPLESSAZIONE, UTILIZZO DI TENSIOATTIVI O SALI BILIARI
        
        SE E' NEGATIVO E' DOVUTO ALL'EFFETTO IONE COMUNE (SALTING OUT)
    - - LA SOLUBILITA' DELL'UNA NON INFLUENZA LA SOLUBILITA' DELL'ALTRA
        
        LA RETTA E' MAGGIORMENTE PENDENTE, TIENE CONTO DELLA SOLUBILITA' DI ENTRAMBE
        
        CAMBIA LA PENDENZA QUANDO IL PRIMO SATURA (SI ABBASSA)
        
        SI ARRIVA A PLATEAU QUANDO LA SECONDA VA A SATURAZIONE
        
        PROLUNGANDO IL SECONDO SEGMENTO FINO ALL'ASSE y OTTENGO s1, PROLUNGANDO IL TERZO SEGMENTO OTTENGO s1 + s2 E POSSO SOTTRARRE I DUE
- - - - SI IMPIEGANO PER AUMENTARE LA SOLUBILITA' QUANDO LA SOLA ACQUA NON E' SUFFICIENTE, INOLTRE HANNO ALTRE FUNZIONI
        
        ETANOLO -> STABILIZZANTE MICROBIOLOGICO
        
        PEG VISCOSIZZANTE
        
        GLICERINA -> UMETTANTE
      - PER OS SI POSSONO UTILIZZARE GLI OLI VEGETALI (CAPSULE MOLLI, GOCCE)
  - - - LA VELOCITA' DI DISSOLUZIONE E' UN PARAMETRO CINETICO
        
        TRANSIZIONE DI FASE: ROTTURA DEI LEGAMI SOLUTO SOLUTO E FORMAZIONE DI LEGAMI SOLUTO SOLVENTE
        
        AVVIENE ALL'INTERFACCIA (PIANO IMMAGINARIO DI SEPARAZIONE DI FASE)
        
        A DIFFERENZA DELL'INTERFASE CHE E' UN UNA PORZIONE REALE PIANO
        
        FASE 1) REAZIONE ALL'INTERFACCIA, IL SOLIDO SI DISSOLVE FINO A RAGGIUNGERE LA Cs NELLO STRATO DIFFUSIONALE CHE LO CIRCONDA
        
        FASE 2) DIFFUSIONE NELLA MASSA LIQUIDA SECONDO GRADIENTE FINO AL BULK
        
        EQ.NE DI NOYES WHITNEY, LA PRIMA A DESCRIVERE QUESTO PROCESSO
        
        ESPLICITANDO LA K CON LO SPESSORE DELLO STRATO E IL COEFFICIENTE DI DIFFUSIONE
        
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  - - - LA TEORIA DI RIPARTIZIONE SECONDO pH E' COERENTE MA NON SUFFICIENTE A DESCRIVERE I PROCESSI DI ASSORBIMENTO
        
        BISOGNA CONSIDERARE ANCHE IL TEMPO DI PERMANENZA E LA SUPERFICIE SPECIFICA
        
        NELLO STOMACO (pH 1) I FARMACI ACIDI SONO IN FORMA INDISSOCIATA E POSSONO ESSERE ASSORBITI PIU' VELOCEMENTE, TUTTAVIA NON E' DETTO CHE SIANO COMPLETAMENTE IN SOLUZIONE.
        
        A pH PIU' BASICO SONO MAGGIORMENTE SOLUBILIZZATI MA NON E' DETTO CHE VENGANO ASSORBITI (IN QUANTO IONIZZATI).
        
        L'ELEVATISSIMA SUPERFICIE SPECIFICA DEL LUME INTESTINALE PERO' GARANTISCE UN ELEVATISSIMO ASSORBIMENTO E MANTENENDO UNO STATO STAZIONARIO A ELEVATO GRADIENTE DI CONCENTRAZIONE
  - - - LA SOLUBILITA' DI UN SALE E' MENO DIPENDENTE DAL pH E PIU' DIPENDENTE DALLA COSTANTE DIELETTRICA DEL SOLVENTE
        
        PER BASI DEBOLI -> HCl E H2SO4
        
        SELEZIONATE IN FUNZIONE DELLE PROPRIETA' TECNOLOGICHE DEL SALE OTTENUTO (IGROSCOPICITA', CRISTALLINITA', RESA DELLA REAZIONE, STABILITA' ECC.)
        
        SPESSO TROVIAMO I SALI IN AMBIENTE TAMPONATO
        
        1 CLASSE) IONI UBIQUITARI (Na+, Cl-)
        
        NO RESTRIZIONI
        
        2 CLASSE) IONI ARTIFICIALI O COMUNQUE XENOBIOTICI, MA BEN TOLLERATI
        
        MESILATI
        
        3 CLASSE) IONI USATI IN CASI SPECIFICI, DI CUI SI HANNO RIDOTTE INFORMAZIONI SULLA TOSSICITA'
        
        SALI DI AMMONIO QUATERNARI
        
        ES NOVOBIOCINA SALE SODICO, BUONA SOLUBILITA' MA POCO STABILE
        
        PER ACIDI DEBOLI -> NaOH
      - IL SALE PRESERVA LE CARATTERISTICHE DEL FARMACO
  - - - SI MICRONIZZA O SI AUMENTA LA POROSITA'
        
        UN ECCESSO DI A.S. FAVORISCE ECCESSIVAMENTE FENOMENI DEGRADATIVI E AGGREGATIVI
  - - - LA PRESENZA DI UNO IONE COMUNE IN SOLUZIONE SPINGE VERSO LA FORMA INDISSOCIATA PER AZIONE DI MASSA
  - - - TECNICA DEL SALTING OUT
        
        AUMENTANDO LA FORZA IONICA SI SEQUESTRA ACQUA DI SOLVATAZIONE E ALCUNE PROTEINE PRECIPITANO
  - - - ES. CICLODESTRINE, SONO OLIGOMERI CICLICI DELL'ALPHA GLUCOSIO, DA 6 A 8 UNITA'.
        
        LA BETA E' LA PIU' USATA, HA UN CORE LIPOFILO E UN CORTEX PIENO DI OSSIDRILI, MEDIA LE INTERAZIONI E PUO' ROMPERE LA STRUTTURA CRISTALLINA DI UN FARMACO POCO SOLUBILE