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Hepatitis A: Current view of an ancient disease - Coggle Diagram
Hepatitis A: Current view of an ancient disease
Pourquoi cet article ?
Maladie ancienne
Longtemps considérée comme simple
Intérêt scientifique renouvelé
Virus biologiquement atypique ( par sa structure quasi-enveloppée, son cycle de vie original, son échappement immunitaire, sa pathogénie non cytopathique et sa phylogénie proche de virus d’insectes)
HAV : un picornavirus atypique
Picornaviridae
Hepatovirus
ARN simple brin +
Virus non cytopathique
Capside inhabituelle
Chez la plupart des picornavirus humains (ex. poliovirus, entérovirus) :
VP1, VP2 et VP3 sont bien exposées à la surface,
VP4 est interne mais joue un rôle clé dans l’entrée cellulaire,
la capside est souple et se réarrange facilement.
hez HAV :
la capside est beaucoup plus rigide et stable,
VP1–VP4 forment une structure très compacte,
Proche des virus d’insectes
Origine et phylogénie
Coévolution homme-virus
8 000–10 000 ans
9 espèces d’hépatovirus
Une seule infecte l’homme
Réservoirs animaux
Chauves-souris
Phoques
Voies de dessimination
eHAV (sang)
Quasi-enveloppé
Pas de protéines virales exposées
Résistant aux anticorps neutralisants
Dissémination furtive intra-hépatique
nHAV (selles)
Virus nu : enveloppe retirée par les sels biliaires
Très stable dans l’environnement
Optimisé pour la transmission
Entrée virale
1️⃣Attachement
Le virus (eHAV ou nHAV) s’attache faiblement à la surface de l’hépatocyte
Des molécules comme TIM-1 (recepteur) peuvent aider mais ne sont pas indispensables
2️⃣ Endocytose
Il se retrouve dans un endosome
3️⃣ Interaction endosomale (étape clé)
Dans l’endosome :
la capside virale interagit avec des gangliosides endosomaux
surtout GD1a
Cette interaction est essentielle à l’infection???
4️⃣ Décapsidation et libération de l’ARN
La capside s’ouvre
L’ARN viral (+) est libéré dans le cytoplasme
Début de la réplication virale
Lésions hépatiques
HAV est non cytopathique : le virus ne détruit pas directement les hépatocytes.Les lésions hépatiques sont dues à la réponse immunitaire de l’hôte, caractérisée par :
apoptose hépatocytaire,
infiltrats inflammatoires,
élévation des transaminases (ALAT).
Immunité et gravité
Activation du facteur IRF3
HAV inhibe partiellement l’immunité innée
Clivage de MAVS
Clivage de TRIF
Modèle murin Ifnar1⁻/⁻
Modèle fidèle de l’hépatite A humaine
Lésions dues à IRF3 seul
Rôle des lymphocytes T
CD8 spécifiques du virus
Effet protecteur
CD8 bystander non spécifiques
Responsables des formes sévères
Vaccination et conclusion
Virus inactivé
Très immunogène
Efficace en pré-exposition
Efficace en post-exposition
Protection prolongée
Réémergence liée à une couverture vaccinale insuffisante
Épidémiologie (vision actuelle)
Distribution mondiale
Endémique dans les régions sous-développées
Afrique subsaharienne
50 % des enfants infectés avant 5 ans
Pays développés
Contrôle par hygiène et vaccination
Réémergence récente
Personnes sans domicile fixe
Hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH)
Transmission
Fécale-orale
Transmission Parentérale occasionnelle
Exemple États-Unis
Épidémies communautaires 2016–2021
Environ 27 000 hospitalisations
Environ 420 décès