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Hépatite A (HAV) – Vision actuelle d’une maladie ancienne - Coggle Diagram
Hépatite A (HAV) – Vision actuelle d’une maladie ancienne
Hépatite A (HAV) – Vision actuelle d’une maladie ancienne
Pourquoi cet article ?
Maladie ancienne
Longtemps considérée comme simple
Intérêt scientifique renouvelé
Virus biologiquement atypique
HAV : un picornavirus atypique
Picornaviridae
Hepatovirus
ARN simple brin +
Virus non cytopathique
Capside inhabituelle
Proche des virus d’insectes
Origine et phylogénie
Coévolution homme-virus
8 000–10 000 ans
9 espèces d’hépatovirus
Une seule infecte l’homme
Réservoirs animaux
Chauves-souris
Phoques
Stratégie de dissémination (concept central)
Deux formes virales
eHAV (sang)
Quasi-enveloppé
Pas de protéines virales exposées
Résistant aux anticorps neutralisants
Dissémination furtive intra-hépatique
nHAV (selles)
Virus nu
Enveloppe retirée par les sels biliaires
Très stable dans l’environnement
Optimisé pour la transmission
Entrée virale
Endocytose dépendante de la clathrine
Gangliosides endosomaux GD1a
Récepteurs essentiels
TIM-1 (HAVCR1)
Facilite l’attachement
Non indispensable à l’infection
Lésions hépatiques
Virus non cytopathique
Lésions immuno-médiées
Apoptose hépatocytaire
Inflammation intra-hépatique
Élévation des ALAT
Immunité et gravité
Activation du facteur IRF3
HAV inhibe partiellement l’immunité innée
Clivage de MAVS
Clivage de TRIF
Modèle murin Ifnar1⁻/⁻
Modèle fidèle de l’hépatite A humaine
Lésions dues à IRF3 seul
Rôle des lymphocytes T
CD8 spécifiques du virus
Effet protecteur
CD8 bystander non spécifiques
Responsables des formes sévères
Vaccination et conclusion
Virus inactivé
Très immunogène
Efficace en pré-exposition
Efficace en post-exposition
Protection prolongée
Réémergence liée à une couverture vaccinale insuffisante