Les alkylans : pont inter ou intra Brad de l'ADN
– Oxazophorines (Cyclophosphamide et Ifosfamide)
–Nitrosourées (CCNU, BCNU, Fotémustine) – Moutarde
s azotées (Melphalan, Chlorambucil, Chlorméthine) – Sels de platine : Cisplatine, Carboplatine, Oxaliplatine
Oxazophorines
Ifosfamide (Holoxan ®) Cyclophosphamides (Endoxan ®) Effets indésirables Myélosuppression Nausées / vomissements (groupe 3); alopécie Cystite hémorragique Due à un métabolite inactif : l’acroléine Uroprotection par l’uromitexan (Mesna ®) Ifosfamide :syndrômedeFanconi Neurotoxicité centrale , toujours réversible (traitement : bleu de méthylène)
Cisplatine
Elimination rénale : contre indiqué si insuffisance rénale Elevation maximale de la créat J14 Surveillance fonction rénale HEBDOMADAIRE Toxicité Néphrotoxicité : toxicité dose limitante => hyperdiurèse préventive Neurotoxicité : nerf auditif. A forte dose : 30% des malades : neuropathie sensitivo motrice irréversible Toxicité auditive potentialisée avec les aminosides Tox : freq > 2000 Hz Cytotoxique le plus émétisant Peu neutropéniant
Carboplatine
• Liaisonprotéiquebeaucoupplusfaible – Excrétion urinaire plus rapide (demi-vie : 6 à 8 heures). – Pas d’hyperhydratation – Utilisable chez l’insuffisant rénal • Toxicité – Myélosuppression (cumulative sur les plaquettes). Sur les PNN : max à J14-J21 – Faible neurotoxicité – Très faible néphrotoxicité – Hépatotoxique à forte dose
Oxaliplatine
• Tempsdeperfusion:aumoins2heures • Toxicité: – Peu hématotoxique – Neurotoxicité : – Immédiate : agravée par le froid, sensitive, cumulative • Tardive (dose > 800 mg / m2) : sensitivo motrice, irréversible • En cas de gène fonctionnelle non réversible entre les cycles, arrêt définitif du traitement