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voies controles par Ub, cancer colorectal, Delta Notch - Coggle Diagram

- - - - ce qui empêche l’ub et le clivage des TF.
        
        entrent dans le noyau et activent la transcription des gènes cibles.
        
        Qd un TF ou un inhibiteur de TF est Ub puis clivé par le protéasome, la voie est considérée comme irréversible. (ils ne peuvent plus etre actives)
- - - - leur rang d'action est limite au C voisines
- - - - qui agit à la fois comme activateur transcriptionnel et comme protéine de liaison entre la membrane et le cytosquelette.
      - en abcense de Wnt
        
        la β-catenin est phosphorilee par un complexe contenant GSK3, prot APC et scaffolding protein Axin
        
        qui sera Ub et degradee
      - en presence de Wnt
        
        Lrp sera recrute et Wnt va se lier a Frizzled et Lrp
        
        le domaine cytosolique de Lrp sera phosphorile
        
        Axin se lie a Lrp ce qui libere le complexe et empeche la phosphorilation de la β-catenin
        
        la prot Dishevelled (Dsh) se lie au compartiment cytosolique de Frizzled
        
        β-catenin est stabilisee et transloquee ds le noyau et se lie a des TCF pr activer certains genes (cyclin D1, myc; a protooncogene, and metalloprotease genes) et demarrage du cycle C
  - - - activation de gènes favorisant la prolifération (ex : Myc)
    - - empêchent la formation du complexe cytosolique de dégradation
      - réduisent la dégradation de β-caténine,
      - permettent à β-caténine d’activer la transcription même en absence de Wnt.
- - - - Patched (Ptch) se trouve sur la membrane du cil.
        
        elle empêche l’entrée de Smoothened (Smo) ds le cil
        
        Smo reste ds les vésicules intracellulaires
      - Le moteur KIF7
        
        se lie aux microtubules et forme un complexe de Gli (TF),SuFu, et de kinaes
        
        qui empeche l'accumulation de Gli ds le cil
        
        Favorise le clivage de Gli en GliR (forme répressive).
    - - Hh se lie à Patched
        
        Smoothened migre vers la membrane du cil
        
        KIF7 se déplace vers l’extrémité du cil.
        
        Accumulation de Gli ds le cil, qui s'active et il y aura transcription des genes cibles de Hedgehog
  - - - Ptc1 est un frein de la prolifération cellulaire (gene supresseur de tumeur)
        
        une mutation de perte de fct permet la proliferation C sans presence de Hh
        
        dev de cancer de peau et de cervelet
        
        une mutations cause la proliferation incontrolle
- - - - Inactivation de p53 (gain de fct)→ carcinome malin
        
        Toutes les tumeurs ne suivent pas exactement le même ordre, mais la plupart comme ca
        
        Le cancer nécessite plusieurs mutations dans une même C
        
        certaines favorisent la croissance précoce,.
        
        d’autres permettent les stades tardifs comme l’invasion et les métastases
- - - - une sous-unité extracellulaire + une sous-unité transmembranaire (associées non covalemment).
  - - - Libération du domaine intracellulaire de Notch (NICD)
        
        NICD migre vers le noyau et modifie la transcription des gènes cibles (+ freq anti apoptotique?)
        
        Certains clivages produisent le peptide Aβ42, responsable des plaques amyloïdes
        
        mort neuronale → Alzheimer
      - γ-sécrétase Complexe contenant préséniline-1 (PS1), APH-1, PEN-2 et nicastrine
      - PS1 est associe a des formes familiales precoces de l'alzheimer