Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

ITER DIAGNOSTICO MSI, Screening di Laboratorio (Primo Livello) Ordina…

- - - - Tipo II: Ipersensibilità Citotossica (Anticorpo-mediata)
        
        Sospetto clinico: Reazioni trasfusionali, anemia emolitica del neonato (MEN), anemie emolitiche autoimmuni, reazioni a farmaci (es. penicillina che si lega ai globuli rossi).
        
        Test Chiave:
        
        Test di Coombs (Diretto e Indiretto):
        
        Diretto: Cerca anticorpi già legati alla superficie dei globuli rossi del paziente.
        
        Indiretto: Cerca anticorpi liberi nel siero del paziente che potrebbero attaccare globuli rossi esterni (fondamentale pre-trasfusione). * Biopsia con Immunofluorescenza: In malattie come il Pemfigo o la sindrome di Goodpasture, si osserva un deposito di anticorpi "lineare" o specifico sulla membrana basale o sui desmosomi.
      - Tipo III: Ipersensibilità da Immuno-complessi
        
        Sospetto clinico: Sintomi sistemici come febbre, artralgie, vasculiti cutanee, glomerulonefrite post-streptococcica, Lupus (LES).
        
        Test Chiave:
        
        Dosaggio del Complemento (C3 e C4): Spesso risultano ridotti (ipocomplementemia) perché il complemento viene "consumato" nella formazione dei complessi.
        
        Ricerca di Crioglobuline o Fattore Reumatoide: Per identificare la natura dei complessi.
        
        Biopsia: Mostra necrosi fibrinoide e un massivo infiltrato di neutrofili (come evidenziato nell'immagine). L'immunofluorescenza mostra depositi "granulari" (a differenza del tipo lineare del Tipo II).
    - - Tipo IV: Ipersensibilità Ritardata (Cellulo-mediata)
        
        Sospetto clinico: Dermatite da contatto (es. nichel, edera velenosa), reazione alla tubercolina, rigetto di trapianto cronico. La reazione picca a 48-72 ore.
        
        Test Chiave:
        
        Patch Test: Cerotti con allergeni applicati sulla schiena per 48-72 ore. È il test di elezione per le dermatiti da contatto. * Intradermoreazione (Mantoux): Per la tubercolosi. Si inietta l'antigene e si valuta l'indurimento dopo giorni (segno dell'attivazione dei macrofagi).
        
        Test IGRA (Quantiferon): Prelievo di sangue per vedere se i Linfociti T rilasciano interferone in risposta all'antigene.
    - - Tipo I: Ipersensibilità Immediata (IgE-mediata)
        
        Sospetto clinico: Comparsa improvvisa (da pochi minuti a 1 ora) di orticaria, angioedema, rinite, asma o anafilassi dopo esposizione a cibo, farmaci o punture d'insetto.
        
        Indagini di primo livello:
        
        Skin Prick Test: È il gold standard. Si espone la cute all'allergene; la reazione positiva (pomfo) conferma la presenza di IgE specifiche. * Indagini di secondo livello:
        
        Dosaggio IgE specifiche (RAST/ImmunoCap): Ricerca nel siero degli anticorpi specifici per l'allergene.
        
        Dosaggio Triptasi sierica: Utile in acuto (entro poche ore dall'evento) per confermare una reazione anafilattica (indica degranulazione massiva dei mastociti).
  - - - A. ANCA-ASSOCIATE (Pauci-immuni, poche Ig alla biopsia) - portano a degranulazione eosinofila ma non neutropenia
        
        Granulomatosi con Poliangioite (Wegener):
        
        Organi: Alte vie (Sinusite, naso a sella) + Polmone (noduli cavitati) + Rene (glomerulonefrite).
        
        Marker: c-ANCA (anti-PR3). :
        
        Poliangioite Microscopica (MPA):
        
        Organi: Rene + Polmone (senza granulomi nelle alte vie).
        
        Marker: p-ANCA (anti-MPO).
        
        Eosinofila (Churg-Strauss):
        
        Clinica: Storia di Asma/Allergia + Ipereosinofilia.
        
        Marker: p-ANCA.
      - B. DA IMMUNOCOMPLESSI (Deposito di Ig) - precipitano e si accumulano nelle pareti dei vasi aumentandone la permeabilità e il rilascio di ammine vasoattive attivando il complemento e i neutrofili, infiltrando la parete e portando a danno vascolare
        
        Porpora di Schönlein-Henoch (Vasculite a IgA):
        
        Paziente tipico: Bambino dopo infezione vie aeree.
        
        Tetrade: Porpora (glutei/gambe) + Artrite + Dolore Addominale (coliche/invaginazione) + Rene (ematuria).
        
        Biopsia: Depositi di IgA che danneggiano i vasi, provocando ischemie distali
        
        Terapia: FANS, steroidi
        
        Vasculite Crioglobulinemica (Mista - Tipo II):
        
        Paziente tipico: HCV positivo (Epatite C). induce i linf B a proliferare perchè si lega a CD81 legandosi alla proteina E2, inducendo il gene Bcl2 stimolando la proliferazione e sviluppando un linfoma non hodking tipo B
        
        Triade di Meltzer: Porpora + Astenia + Artralgie.
        
        Laboratorio: tipizzazione Crioglobuline nel siero, Fattore Reumatoide positivo, C4 bassissimo, marcatori virali e autoimmuni, creatinina per stadiazione (variante A normale, variante B > 140mg/24h)
        
        immunoglobuline circolanti che precipitano se <37° consumando i fattori del complemento e causando vasculite leucocitoplastica, associandosi a malattie autoimmuni, infettive o infiammatorie
        
        tipo 2. igM monoclonale, igG policlonale --> spesso HCV+
        
        tipo 1. monoclonale per igM --> malattie linfoproliferative
        
        tipo 3. policlonale igG e igM --> infezioni croniche
        
        Terapia: no per asintomatico, bassi dosaggi di steroidi per sintomi lievi, terapia antivirale e antilinfoma anti CD-20 per casi gravi + plasmaferesi e low carb diet
      - C. DA LINFOCITI T: l'endotelio cellulare in fase di attivazione può esprimere HLA di classe 2 favorendo l'attivazione dei T CD4+ con rilascio di citochine
    - - Criteri Clinici: Trombosi (venosa o arteriosa o anemia emolitica) O Morbilità gravidica (aborti ricorrenti, pre-eclampsia), disturbi cognitivi, lesioni valvolari
      - Criteri Laboratorio: LAC (Lupus Anticoagulant), Anticorpi anti-Cardiolipina, Anti-Beta2-Glicoproteina I.
      - Forma Grave: CAPS (Catastrophic APS) -> Trombosi multiorgano simultanea, IR progressiva, distress respiratorio, infarto intestinale. TERAPIA: anticoaugulanti, steroidi, immunosoppressori
- - - - Molecole lipofile quindi diffonde in tutti i tessuti attraverso un MECCANISMO GENOMICO (+ IL10, - IL1, IL2) un MECCANISMO NON GENOMICO (attivazione del recettore del glococorticoide a livello del citoplasma con produzione di proteine antinfiammatorie)
        
        AZIONE SUI LEUCOCITI: impediscono la adesione dei NEUTROFILI nei siti di infezione per cui continuano a migrare e aumentare, inibiscono la degranulazione degli EOSINOFILI, inibiscono la fagocitosi dei MACROFAGI
        
        AZIONI SULL'IMMUNITA' ACQUISITA: sopprimere l'espressione delle molecole MHC II, l'interazione con il CD4 e riducono il numero delle cellule dendritiche. sono LINFOTOSSICI e portano all'apoptosi delle cellule T, mentre aumentano le T reg (maggiore affinità per CD25, sequestrano IL2), i linfociti B vanno in apoptosi
        
        Attenzione ai vaccini vivi attenuati che possono essere letali e al rischio aumentato di infezioni secondarie dovute all'immunocompromissione
    - - fondamentali per il successo nel trapianto d'organo: CICLOSPORINA e TACROLIMUS inibiscono la produzione di citochine infiammatorie e di linfociti T in modo aspecifico
    - - portano a inibizione della divisione cellulare, della proliferazione e della fagocitosi. ma causano MIELOTOSSICITA' oltre che neutropenia e linfopenia
        
        AGENTI ALCHILANTI (CICLOFOSFAMIDE)
        
        appartengono alla classe dei fosfatidi (mostarde azotate) fondamentali nelle LEUCEMIE LINFOIDI inducendo pancitopenia (causano aplasia midollare) ma risparmiano la cellula staminale
        
        ANTIMETABOLITI
        
        interferiscono con la sintesi di acidi nucleici ma hanno un effetto meno rapido della ciclofosfamide. sono usati in malattie autoimmuni, l'AZATIOPINA per il morbo di crohn e il METHOTREXATE per l'artrite reumatoide
    - - SIERO ANTILINFOCITARIO (rapida e profonda immunosoppressione causata da siero di cavallo o coniglio che uccidono le cellule T, usate per anemia aplastica (in cui le T portano ad aplasia del midollo) e nei trapianti non consanguinei) e ANTICORPI MONOCLONALI (i cui target classici sono IL2 e TNFa, come l'ALEMTUZUMAB contro CD52 per la sclerosi multipla)
  - - - Diagnosi (Stadiazione Fiebig):
        
        RNA Virale (Viremia): Primo a comparire (Stadio I).
        
        Antigene p24: (Stadio II).
        
        Anticorpi IgM/IgG: (Stadio III - Sieroconversione).
      - Monitoraggio:
        
        CD4 < 200: Rischio Polmonite da Pneumocystis (Profilassi: Cotrimossazolo). Un paziente HIV+ ha basso rischio se i CD4 sono elevati.
        
        CD4 < 50: Rischio CMV/MAC.
      - Terapia (ART): Blocca replicazione, azzera viremia (U=U), ma non eradica il virus (reservoirs).
        
        FASE A: asintomatico, sintomi influenzali
        
        FASE B (pre-AIDS): candidasi orofaringea, zoster
        
        FASE C (AIDS): candidasi invasiva, tumori, toxoplasmosi cerebrale, infezioni gravi
      - cosa è: lentivirus, con altissima variabilità genetica (no vaccino). attacca i CD4+ tramite pg120, la trascrittasi inversa produce DNA virale che si integra nel DNA della cellula ospite dove può rimanere silente
        
        periodo finestra (3-8 settimane)
        
        latenza clinica (mesi, anni)
        
        infezione acuta
        
        AIDS conclamato
    - - Rischio: Linfoma EBV-correlato (PTLD - Post-Transplant Lymphoproliferative Disorder) per proliferazione B incontrollata.
      - Management: Monitoraggio PCR. Terapia con Rituximab o CTLs specifici.
    - - Chi: Sieropositivi pre-trapianto o riceventi positivi da donatori negativi (lacuna immunitaria).
      - Clinica: Febbre persistente, Polmonite, Colite, Retinite, Epatite.
      - Diagnosi: PCR Quantitativa su sangue (monitoraggio viremia). Ricorda: NO sierologia.
      - Terapia:
        
        Profilassi: Letermovir (inibitore terminasi, bassa tossicità).
        
        Terapia: Ganciclovir (attenzione: causa neutropenia).
    - - Sospetto: Giovane (donna), tosse secca, eritema nodoso, uveite. Formazione di granulomi non caseosi con coinvolgimento polmonare
        
        predisposizione genetica di HLA B7 e B8 (afroamericani) + trigger antigenico
      - Radiologia: Linfoadenomegalia ilare bilaterale (Stadio I/II). fino a fibrosi polmonare irreversibile (stadio IV)
      - Diagnosi
        
        BAL: Rapporto CD4/CD8 elevato (> 2:1 o più).
        
        Certa con Biopsia: Granuloma non caseoso (senza necrosi centrale, differenzia da TBC).
        
        Laboratorio: ACE elevato, Ipercalcemia/Ipercalciuria.
      - Terapia: Steroidi (se sintomatico/danno d'organo).
- - - - INDAGINI DI 2 LIVELLO: valutazione midollo osseo
        
        neutropenia + Riduzione dei linfociti B e NK. + Monocitopenia
        
        neutropenia legata all'X, mutazione del gene WAS
        
        se BLOCCO MATURATIVO: Neutropenia Congenita Grave (Kostmann): Arresto maturativo promielocita. Gene HAX1 o ELA2. Rischio evoluzione in leucemia.
        
        se MIELOCATESSI: WHIM: Neutropenia + Verruche (Warts) + Mielocatessi (neutrofili bloccati nel midollo). Gene CXCR4.
        
        se IPERCELLULARITA': Sindrome di Shwachman-Diamond: Neutropenia + Insufficienza Pancreatica + Nanismo.
      - INDAGINI DI 1 LIVELLO: funzionalità epatica renale, PCR, dosaggio Ig, Autoanticorpi, indagini infettive
        
        neutropenia acquisita/ secondaria: associata a infezione o malattie autoimmuni
        
        Neutropenia isolata
        
        Neutropenia lieve/dubbia, si sospetta Neutropenia Ciclica: Febbre ogni 21 giorni. Gene ELA2/HAX1. Emocromo seriati (per vedere se è ciclica).
        
        neutropenia alloimmune neonatale
        
        neutropenia + altri sintomi
        
        sindrome di pearson: Neutropenia + Anemia Sideroblastica, Insufficienza Pancreatica, Acidosi Lattica
        
        sindrome di gaucher: cellule di Gaucher invadono il midollo e tolgono spazio ai neutrofili.
        
        Sindrome di barth: Cardiomiopatia dilatativa + miopatia.
      - INDAGINI DI 3 LIVELLO (La conferma): Genetica (ELANE, HAX1, CXCR4, ecc.).
    - - Tutte le Ig basse (IgG < 200) + Assenza Linfociti B (CD19-):
        
        Maschio, esordio > 6 mesi (fine anticorpi materni). Diagnosi: Agammaglobulinemia di Bruton (X-linked). Gene: Btk (Tirosin-chinasi di Bruton). Terapia: Ig a vita.
      - IgG basse + IgA basse + Linfociti B presenti (CD19+):
        
        Adulto (20-30 anni), infezioni respiratorie, bronchiectasie, splenomegalia. Diagnosi: Immunodeficienza Comune Variabile (CVID). Nota: Alto rischio di Linfomi e Autoimmunità.
      - IgM Alte/Normali + IgG/IgA assenti:
        
        Difetto dello switch isotipico. Diagnosi: Sindrome Iper-IgM. Difetto: CD40 Ligando (sui T helper) o CD40 (sui B).
      - Solo IgA assenti (IgG/IgM normali):
        
        Diagnosi: Deficit Selettivo di IgA. Attenzione: Rischio shock anafilattico se riceve sangue (hanno anticorpi anti-IgA). Spesso associata a Celiachia.
    - - Infezioni da Funghi (Candida/Aspergillo) + Ascessi "freddi" (senza pus):
        
        Sospetto difetto dei Fagociti. Test: Nitroblue Tetrazolium (NBT) o Diidrorodamina (DHR). Se test alterato (non diventa blu): Malattia Granulomatosa Cronica (CGD). Difetto NADPH Ossidasi.
      - Infezioni Virali gravi + Tetania (Ipocalcemia) + Cardiopatia:
        
        Assenza ombra timica all'RX. Diagnosi: Sindrome di DiGeorge (Delezione 22q11).
      - Eczema + Piastrinopenia (sanguinamenti) + Infezioni:
        
        Diagnosi: Sindrome di Wiskott-Aldrich. Gene WAS.
      - Poliglandulopatia + Candidiasi mucocutanea cronica:
        
        Diagnosi: APECED (Gene AIRE - difetto tolleranza centrale).
      - Enteropatia + Diabete + Eczema (maschio):
        
        Diagnosi: IPEX (Gene FOXP3 - assenza T-regolatori).
  - - - Neonato/Bambino (< 1 anno): Sospetta Immunodeficienza Primitiva (Congenita) grave (es. SCID, Bruton). Allarme rosso: emergenza medica.
      - Adulto/Tarda infanzia: Sospetta CVID (Comune Variabile), Deficit IgA o Secondaria.
- - - - Quando: Primi giorni.
      - Sintomi: Febbre alta, Ipotensione (shock), Ipossia (edema polmonare). Tempesta di IL-6.
      - Trattamento: Tocilizumab (Anti-IL6) + Cortisone.
    - - Quando: Dopo la CRS o contemporanea.
      - Sintomi: Confusione, Disgrafia (non riesce a scrivere), Afasia, Convulsioni.
      - Trattamento: Steroidi (Desametasone passa la BEE, il Tocilizumab no).
    - - Effetto atteso ("On target, off tumor"). Ipoplasia B e ipogammaglobulinemia persistente. Serve sostituzione con Ig.
- - - - Stato: Pancitopenia grave, mucosite (barriere rotte).
      - Rischi: Sepsi batteriche (Gram-), Herpes Simplex, Candida (Alta mortalità (40-50%) anche con terapia. Profilassi con Azoli/Echinocandine.).
      - Complicanza non infettiva: VOD (Malattia veno-occlusiva epatica).
      - FASE NEUTROPENICA (10-30 gg): prima aplasia midollare con mancanza di neutrofili. il paziente rischia la vita, attenzione al deficit di barriere e agli antibiotici che possono indurre resistenze
    - - Stato: Linfopenia T grave, deficit immunità cellulare.
        
        pneumocistosi se CD4 < 200, CMV se CD4<50
      - Il Big Killer Virale: CMV (Citomegalovirus).
        
        Sintomi: Polmonite, colite, retinite.
        
        Diagnosi: PCR su sangue (monitoraggio settimanale).
        
        Terapia/Profilassi: Letermovir (inibitore terminasi), Ganciclovir.
      - Il Big Killer Fungino: Aspergillo.
        
        Segni: colpisce polmoni con Halo Sign alla TAC (nodulo con alone), Galattomannano positivo.
        
        Diagnosi: Lavaggio Bronco-Alveolare (BAL) o Biopsia (per diagnosi "Provata").
        
        Terapia: azoli (Prima linea) o Anfotericina B.
        
        sintomi: febbre, dispnea, interessamento polmonare, angioinvasiva quindi causa emottisi, aspergillosi cerebrale fatale perchè supera BEE
      - Il Big Killer Immunologico: GvHD Acuta.
        
        Meccanismo: Linfociti T del donatore attaccano l'ospite.
        
        Triade: Cute (Rash) + Fegato (Ittero) + Intestino (Diarrea profusa).
        
        Terapia: Steroidi ad alte dosi.
      - FASE LINFOPENICA: linfopenia importante, può durare molti mesi.
    - - Stato: Lenta ricostituzione B e T.
      - Rischi: GvHD Cronica (simile a Sclerodermia/Sjögren), Varicella Zoster, Batteri Capsulati (se milza non funzionale).