Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

PH NEGATIVE - Coggle Diagram

- - - - JAK2
        COSTITUTIVAMENTE ATTIVA
        
        discorso dimerizzazione
        recettori e poi passaggio a
        STAT
        
        EPO
        
        TPO
        
        GCF
        
        mutazioni driver
        ma da associare ad altro
        per avere il fenotipo, in particolare
        altre mutazioni ulteriori xchè sennò
        non si spiega perchè abbiano fenotipi diversi con la stessa mut. base
      - in realtà anche altre
        
        CALR---> Rec Calreticolina = tk + megacario/granulo
        
        MPL ---> Rec TPO
        
        tripli negativi
- - - - Rischio trombotico
        
        eventi maggiori
        
        ICTUS,INFARTI,TVP
      - Stasi del microcirc.
        
        sintomi minori
        
        Dist. SNC ---> acufene,vertigini,cefalea
        
        prurito xchè eosinofili stagnano e espellono istamina
        
        mani fredde e blu
        
        tromboflebiti = infiamm. piccoli vasi, piccoli trombi
  - - - Sempre >Hb
        
        Htc >
        
        Anche leucociti e piastre di solito
        
        segni di turnover = acido urico++ e LDH++ ma senza segni di emolisi
        
        EPO diminuita, a volte quasi 0
        
        dist. con Policitemia reattiva
        
        Htc cut-off abbassato
        rischio le sovradiagnosi
        
        dati da confermare poi in un secondo prelievo distanziato
        xchè ci sono tante altre cause molto più comuni di poliglobulia
        
        EPO aumentata fisiologica
        
        BPCO,all.altura,apnee notture, fumo..
        
        EPO aumentata patologica
        
        alcuni tumori di polmone ovaio fegato
        malattie di rene come il policistico
        doping
        
        eritrocitosi spuria = falsa poliglobulia, in realtà e consumato il plasma
        
        disidratazione,ustioni..
      - considero la dx e faccio test genetico
        di V617F, che costa pochissimo
        
        +
        
        terapia
        
        -
        
        procedo con le Altre della JAK2
        che sono moltissime
        
        +
        
        -
        
        Biopsia Midollo
        (se persiste forte sospetto)
        
        Ipercellulato con panmielosi = triplo negativo
        
        1 more item...
  - - - ancora non si può modificare la storia della malattia nell'evoluzione
      - bisogna tenere basse le cellule e soprattutto ematocrito
        tra 50% e 45% c'è un rischio trombotico di 4 volte
        
        salassi x i gr (occhio al Fe++)
        
        idrossiurea x i bianchi
        
        aspirinetta come antiaggregante
        
        controllo degli altri fattori di rischio
        
        idrossiurea ha rischio gastrointestinale, citopenico,rash eritemi, cefalee, vertigini e anche basso rischio leucemie secondarie
        
        si fa se il rischio non è basso (valutazione degli altri fattori)
        
        60aa
        
        fumo,obesità..
        altrimenti soltanto salassi e antiaggregante
        
        in II linea c'è inibitore di JAK1 e 2
        = Ruxolitinib toglie flogosi xchè faranno anche meno IL-6 e TNF-a
- - - - x fatt. deficit di vWacquisito
        da consumo di fattore captato dalle molte piastrine in circolo
  - - - piastrinosi > 450K
        ESCLUDERE LE FORME REATTIVE
        
        TRANSITORIE: infezioni,emorragie,flogosi acute
        CONTINUATE: tumori, autoimmuni,flgosi cronica
        
        VALUTO JAK2,CALR,MPL
        
        Se neg
        
        esame midollo dove trovo iperproduzione
        megacariocitopoietica con morfologie tipiche
        
        grandi e multiloculati
        
        se midollo negativo valutare
        che non sia una LMC quindi fare test
        BCR-ABL
  - - - .>60aa
        
        idrossiurea
        &
        aspirinetta
      - <60aa
        
        se fattori di rischio
        o Mutaz JAK2
        
        aspirinetta
        
        se niente
        
        solo osservazione
    - - ARTERIOSI
        
        <60aa
        
        .>60a
        
        se fatt o JAK2
        
        ma raddoppio aspirinetta
        
        se niente
      - VENOSI
        
        no aspirinetta xchè nelle vene
        non funziona, ma si fa per prevenire eventi arteriosi
        
        niente
        
        idrossi+anticoag.
        
        JAK2 o altro
        
        idrossiurea+anticoag+aspirinetta
- - - - 2-3
        
        probabilmente mielofibrosi
      - 0-1:
        
        potrebbe essere
        una sorella o parafisiologica
    - - 90% trovo la mutazione
        ma devo fare la biopsia ossea per trovare la fibrosi
    - - può dare aumento
        del sequestro, sicuro non
        è funzionale
        
        questo è il punto su cui la terapia vuole lavorare
        xchè modificare la corsa è impossibile
        
        se trovo questi sintomi
        nelle sorelle potrebbe
        aver fatto il salto
      - ANCHE RILASCIO CITOCHINE
        
        stanchezza,sudorazione
        calo ponderale, astenia, febbre..
  - - - intermedio 1
        
        caso per caso se fare idrossiurea o altro
      - 2 o +
        
        JAK1,2 inibitori e/o trapianto + altro
        
        INIBITORI JAK2
        (ad oggi solo Ruxolitinib)
        
        JAK1
        
        pro-flogosi
        
        abbassa fibrosi e sintomi B
        
        JAK2
        
        emoprolliferativo
        
        abbassa splenomegalia
        
        mentre Imatinib inibisce solo la versione
        malata, Ruxolitinib colpisce anche JAK2 sana
        
        buono xchè colpisce anche CALR e MBL
        
        brutto xchè colpisce JAK2
        
        anemia e piastrinopenia
        
        1 more item...
        
        se resiste a ruxolitinib
        
        splenectomia come idea
        però pericolosa per milze ingrossate, e perchè il pz ha comunque delle citopenie e quindi un rischio operatorio aumentato quindi
        
        trapianto allogenico unica terapia guaritiva
        che fa regredire anche la fibrosi, ma porta con se il problema
        solito, per questo non si fa nei basso rischio xchè il trapianto guarisce ma può uccidere, il Ruxolitinib non uccide ma non può guarire
        
        1 more item...
      - basso rischio asintomatici
        
        se splenom. importante si tratta
        senno no
- - - - rischio maggiore:
        nei primi anni perchè possono
        esordire con evento Major
        
        trombosi comuni a entrambi
        
        rischio:
        
        perchè il pz è mutato e JAK 2 ha effetto anche sull'endotelio
        
        l'età è sui 60aa che è un rf
        
        spesso esordiscono con una trombosi, e l'evento trombotico è un fortissimo fattore di rischio
        
        score di rischio:
        una volta era tra basso/alto solo con 60aa e precedenti
        
        ad oggi abbiamo fatto score intermedi perchè la 34enne non fumatrice è diverso dal 58enne obeso
        
        LO SCORE IPSET
  - - - basso
        
        intermedio 1
        
        intermedio 2
        
        alto
        
        mediana a 10aa
        
        contro mediana a 2aa
        
        ad oggi aggiunto il rischio con le mutazioni
        
        MPL/JAK2: 7-8aa
        
        lo score è il MIPSS70
        che prende parametri molecolari,clinici e livello di fibrosi
        da qui capiamo se mandare o meno a trapianto
        
        Tripli negativi: molto peggio
        
        CALR 17aa