Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Tuberkulosis - Coggle Diagram

- - - - Regimen terapi
        
        Regimen dasar
        
        Tahap lanjutan
        
        Setiap hari, selama 4 bulan
        
        Rifampisin
        
        Isoniazid
        
        Tahap awal
        
        Setiap hari, selama 2 bulan
        
        Etambutol
        
        Dosis: 15 (15-20) mg/kgBB/hari
        
        Dosis 3x/minggu: 30 (25-35) mg/kgBB/hari
        
        dapat diganti dengan
        
        1 more item...
        
        Isoniazid
        
        Dosis: 5 (4-6) mg/kgBB/hari; maks 300 mg/hari
        
        Dosis 3x/minggu: 10 (8-12) mg/kgBB; maks 900 mg/hari
        
        Rifampisin
        
        Dosis harian: 10 (8-12) mg/kgBB/hari; maks 600 mg/hari
        
        Dosis 3x/minggu: 10 (8-12) mg/kgBB; maks 600 mg/hari
        
        Pirazinamid
        
        Dosis 3x/minggu: 35 (30-40) mg/kgBB/hari
        
        Dosis: 25 (20-30) mg/kgBB/hari
        
        Dengan obat KDT
        
        Fase intensif
        
        Setiap hari, selama 8 minggu
        
        Pasien BB ≥ 55 kg
        
        4 tablet 4KDT
        
        1 more item...
        
        Pasien BB 38-54 kg
        
        3 tablet 4KDT
        
        1 more item...
        
        Pasien BB 30-37 kg
        
        2 tablet 4KDT
        
        1 more item...
        
        Fase lanjutan
        
        Setiap hari, selama 16 minggu
        
        Pasien BB 30-37 kg
        
        2 tablet 2KDT
        
        1 more item...
        
        Pasien BB 38-54 jg
        
        3 tablet 2 KDT
        
        1 more item...
        
        Pasien BB ≥ 55 kg
        
        4 tablet 2KDT
        
        1 more item...
      - Paduan terapi
        
        Kasus Baru TB
        
        Pasien dengan kasus baru diasumsikan peka dengan OAT
        
        Harus mendapatkan OAT lini pertama
        
        Tahap Awal
        
        Setiap hari, selama 2 bulan
        
        1 more item...
        
        Tahap Lanjutan
        
        Setiap hari, selama 4 bulan
        
        1 more item...
        
        Kriteria eksklusi:
        
        Pasien tinggal di daerah dengan prevalensi tinggi resisten Isoniazid
        
        Ada kontak erat dengan pasien TB Resisten Obat
        
        Perlu Uji Kepekaan
        
        Pasien yang Sudah Memiliki Riwayat Pengobatan OAT
        
        Semua pasien harus diuji kepekaan sebelum terapi
        
        Jika ada lab dengan fasilitas uji molekular cepat dan mendapatkan hasil dalam 1-2 hari
        
        Langsung tentukan paduan OAT pasien
        
        Jika ada lab, tapi hanya dapat uji kepekaan konvensional dan mendapatkan hasil dalam beberapa minggu atau bulan
        
        Gunakan paduan kategori I (lini pertama) sambil menunggu hasil uji kepekaan
        
        Jika di daerah yang tidak ada fasilitas biakan
        
        Diberi OAT kategori I (lini pertama) sambil dikirim sampel untuk dilakukan uji kepekaan
    - - Pada pasien TB Monoresisten terhadap Isoniazid
        
        Menggunakan KDT
        
        Setiap hari, selama 6 bulan
        
        Pasien BB 30-37 kg
        
        2 tablet 4KDT + 3 tab Lfx 250 mg
        
        Pasien BB 38-54 kg
        
        3 tablet 4KDT + 4 tab Lfx 250 mg
        
        Pasien BB 55-70 kg
        
        4 tablet 4KDT + 4 tab Lfx 250 mg
        
        Pasien BB ≥ 71 kg
        
        5 tablet 4KDT + 4 tab Lfx 250 mg
        
        Menggunakan obat lepasan
        
        Setiap hari, selama 6 bulan
        
        Rifampisin + Pirazinamid + Etambutol + Levofloxacin
      - Pada pasien TB RR/MDR
        
        Memenuhi kriteria BPaLM?
        
        Ya
        
        Paduan Pengobatan 6 bulan BPaLM
        
        Bedaquiline 100 mg
        
        400 mg 1x/hari selama 2 minggu pertama setiap hari, dilanjutkan 200 mg 3x/minggu
        
        Pretomanid 200 mg
        
        200 mg 1x/hari setiap hari
        
        Linezolid 600 mg
        
        600 mg 1x/hari setiap hari
        
        Moxifloxacin 400 mg
        
        400 mg 1x/hari setiap hari
        
        Tidak
        
        Cek kriteria paduan pengobatan 9 bulan
        
        Memenuhi?
        
        Ya
        
        1 more item...
        
        Tidak
        
        1 more item...
      - Pada pasien Pre-XDR (Resisten FQ)
        
        Memenuhi kriteria BPaL?
        
        Ya
        
        Paduan Pengobatan 6 bulan BPaL
        
        Bedaquiline 100 mg
        
        400 mg 1x/hari selama 2 minggu pertama setiap hari, dilanjutkan 200 mg 3x/minggu
        
        Pretomanid 200 mg
        
        200 mg 1x/hari setiap hari
        
        Linezolid 600 mg
        
        600 mg 1x/hari setiap hari
        
        Tidak
        
        Paduan Pengobatan Jangka Panjang (Individual)
      - Pada pasien TB XDR (Resisten FQ dan Bdq/Lzd)
        
        Paduan Pengobatan Jangka Panjang (Individual)
        
        Disesuaikan dengan pola resistensi dan kondisi klinis pasien
        
        Langkah penyusunan paduan
        
        Grup B
        
        Pilih semua (2) obat
        
        Grup C
        
        Apabila jumlah obat dari grup A + B belum mencukupi 5 jenis obat, maka tambahkan satu atau lebih obat dari Grup C untuk melengkapi paduan pengobatan
        
        Grup A
        
        Pilih semua (3) obat
  - - - Regimen 6-bulan
        
        2HRZ(E)/4HR
        
        Rifampisin + Isoniazid + Pirazinamid + Etambutol/Isoniazid + Rifampisin
      - Regimen 4-bulan
        
        2HPMZ/2HPM
        
        Isoniazid + Rifapentin + Moxifloxacin + Pirazinamid/Isoniazid + Rifapentin + Moxifloxacin
        
        2HRZ(E)/2HR
        
        Isoniazid + Rifampisin + Pirazinamid +/- Etambutol/ Isoniazid + RIfampisin
    - - Regimen 9 bulan
        
        Pasien MDR/RR dan Resistensi FQ tertangani
        
        BLMZ
        
        BLLfxCZ
        
        BDLLfxZ
        
        Pasien MDR/RR tanpa resistensi FQ
        
        BLMZ dan BLLfxCZ lebih disarankan
      - Regimen Lebih Panjang
        
        3 obat dari Grup A + setidaknya 1 obat dari Grup B
      - Regimen 6 bulan
        
        Pasien MDR/RR dan Pre-XDR
        
        Regimen BPaLM
        
        Pasien MDR/RR with/without Resisten FQ
        
        Regimen BDLLxfC
        
        Pasien resisten Isoniazid tapi sensitif Rifampisin
        
        Rifampisin + Etambutol + Pirazinamid + Levofloxacin tanpa Streptomisin
  - - - Pencegahan
        
        Pengendalian faktor risiko TB
        
        Pemberian vaksin BCG
        
        Pemberian TPT
        
        6 bulan Isoniazid
        
        3 bulan Rifampisin + Isoniazid
        
        3 bulan Isoniazid + Rifapentin
        
        usia >2 tahun kontak TB SO
        
        4 bulan Rifampisin
        
        Semua usia kontak TB SO
        
        1 bulan Isoniazid + Rifapentin
        
        6 bulan Levofloxacin
      - TB Sensitif Obat
        
        Tahap awal
        
        Selama 2 bulan, minimal 3 macam obat
        
        Rifampisin
        
        Dosis: 15 (10-20) mg/kgBB/hari; maks 600 mg
        
        Isoniazid
        
        Dosis: 10 (7-15) mg/kgBB/hari; maks 300 mg
        
        Pirazinamid
        
        Dosis: 35 (30-40) mg/kgBB/hari; maks 2000 mg
        
        Tahap lanjutan
        
        Selama 4 sampai 10 bulan, 2 macam obat
        
        Rifampisin
        
        Isoniazid
      - TB Resisten Obat
        
        Monoresisten Isoniazid
        
        6 RZE-Lfx
        
        TB RO klinis atau TB MDR/RR
        
        6 Bdq-Lfx-Lzd-Cfz-Cs/0-3 Lfx-Cfz-Cs
        
        Regimen BPaLM dan BPaL sama seperti umum
    - - Ibu hamil TB-SO diberi regimen standar
      - Ibu hamil TB Monoresisten Isoniazid tapi Sensitif Rifampisin diberi RZELfx selama 6 bulan
      - Pada ibu menyusui, terapi OAT dilanjutkan karena konsentrasinya sangat rendah di ASI
      - Perempuan pengguna kontrasepsi hormonal akan berkurang efektivitas kontrasepsinya jika digunakan bersama Rifampisin
    - - Regimen sama dengan umum, tetapi dilakukan penyesuaian dosis untuk Etambutol dan Pirazinamid
    - - 2 obat hepatotoksik
        
        9 HRE atau 2HRES/6HR atau 6-9 RZE
      - 1 obat hepatotoksik
        
        2HES/10HE
      - Tanpa obat hepatotoksik
        
        18-24SEQ
      - Rekomendasi WHO
        
        2RHES/6HR atau 2HES/10HE
    - - Tatalaksana sama seperti umum, dahulukan pengobatan TB daripada pemberian ARV
        
        Pemberian ARV dimulai dalam 2-8 minggu pengobatan TB tanpa mempertimbangkan nilai CD4
      - Perhatikan pemilihan obat ARV, Lopinavir/Ritonavir berinteraksi kuat dengan Rifampisin. Rifampisin diganti Streptomisin atau dosis LPV/r dinaikkan 2 kali
      - Pencegahan TB: 6 bulan Isoniazid 300 mg/hari + Vit. B6 25 mg/hari
- - - - Diubah menjadi pyrazinoic acid oleh enzim pyrazinamidase di dalam sel bakteri (masuk secara difusi pasif)
        
        Pyrazinoic acid keluar melalui mekanisme efluks yang lemah
        
        Pyrazinoic acid/POA berubah menjadi asam terprotonasi yang tidak bermuatan, yaitu HPOA
        
        HPOA masuk kembali ke dalam sel bakteri dan menumpuk
        
        Sitoplasma bakteri menjadi asam
        
        Fungsi enzim terhambat dan kemampuan proton transmembran turun
        
        1 more item...
    - - Menghambat arabinosiltransferase III (dikodekan oleh gen embAB)
        
        Mengganggu transfer arabinosa menjadi biosintesis arabinogalaktan
        
        Mengganggu reaksi polimerasi arabinogalaktan (komponen esensial dinding sel mikobakteri)
        
        Menghambat perakitan dinding sel bakteri
        
        Sel bakteri mati
    - - Diaktifkan oleh enzim KatG di dalam sel bakteri (masuk secara difusi pasif)
        
        Isoniazid berubah menjadi isonicotinoyl radical
        
        berikatan dengan
        
        NAD
        
        menghasilkan
        
        Nicotinoyl-NAD adduct
        
        1 more item...
        
        NADP
        
        menghasilkan
        
        Nicotinoyl-NADP adduct
        
        1 more item...
    - - Mengikat subunit β dari DNA-dependent RNA polymerase (RNAP)
        
        Mencegah subunit β berikatan dengan DNA
        
        Menghambat proses transkripsi
        
        Sel bakteri mati
  - - - Clofazimine
        
        Mekanisme redoks dan gangguan respirasi (NDH-2 pathway)
        
        Obat mengambil elektron dari NDH-2
        
        Aliran elektron normal pada rantai transport elektron terganggu
        
        ATP sintase tidak optimal
        
        Produksi ATP menurun
        
        1 more item...
        
        Mekanisme membran dan gangguan transport kalium
        (PLA₂-Dependent pathway)
        
        Obat mengaktifkan PLA₂
        
        Fosfolipid dipecah menjadi lisofosfolipid toksik
        
        Membran tidak stabil
        
        Lisofosfolipid mengganggu transporter Na+/K+- ATPase
        
        1 more item...
        
        Langsung menyisip/merusak membran
        
        Kebocoran ion (H+/K+)
        
        Hilangnya gradien proton
        
        Mengganggu fungsi ATP sintase
        
        1 more item...
      - Cycloserine/Terizidone
        
        Menghambat enzim alanine racemase
        
        Mengganggu konversi L-alanin menjadi D-alanin
        
        Menghambat D-Ala-D-Ala Ligase
        
        Mengganggu pembentukan dipeptida D-Ala-D-Ala
        
        Mengganggu pembentukan prekursor UDP-NAM-(D-Ala)₂
        
        Menghentikan proses sintesis peptidoglikan
        
        Dinding sel bakteri menjadi lemah dan tidak stabil
        
        1 more item...
    - - Ethionamide/Prothionamide
        
        Mycobacterial EthaA mengubah Ethionamide menjadi sulfoxide, lalu menjadi 2-ethyl-4-aminopyridine
        
        Berikatan dengan NAD+ menjadi Eth-NAD adduct
        
        Inhibisi produk gen InhA, yaitu enoyl-ACP reductase dari fatty acid synthase II
        
        Inhibisi biosintesis asam mikolat
        
        Mengganggu sintesis dinding sel
      - Streptomycin/Amikacin
        
        Berikatan dengan subunit ribosom 30S
        
        Mengikat beberapa bagian S protein dan 16S rRNA pada subunit
        
        Terjadi misreading mRNA dan salah penggabungan asam amino
        
        Mengganggu proses translasi
        
        Menghambat sintesis protein
        
        1 more item...
      - Meropenem dan Imipenem-Cilastatin
        
        β-laktam menyerupai struktur terminal D-Ala-D-Ala pada peptidoglikan
        
        β-laktam berikatan dengan penicillin-binding proteins (PBPs)
        
        Cegah sel bakteri menambahkan polimer peptidoglikan yang membentuk dinding sel bakteri
        
        Proses cross-linking antar rantai peptidoglikan terhenti
        
        Sel bakteri mati
        
        Cilastatin merupakan inhibitor enzim dehydropeptidase I di ginjal
        
        Enzim degradator Imipenem tidak aktif
        
        Imipenem dapat bertahan lebih lama di tubuh
      - Delamanid
        
        Diaktifkan oleh enzim deazaflavin-dependent nitroreductase di sistem mycobacterial F420
        
        Menghasilkan senyawa NO dan desnitro
        
        NO menghambat sintesis metoksi-mycolic acid dan keto-mycolic acid
        
        Menghambat pembentukan dinding sel
        
        Sel bakteri mati
      - p-Asam Aminosalisilat
        
        Obat bersaing dengan PABA dan masuk ke jalur sintesis folat bakteri melalui enzim DHPS (FolP1)
        
        Menghasilkan intermediat hidroksilasi DHP yang dikonversi oleh dihydrofolate synthase menjadi metabolit antifolat aktif
        
        Metabolit menghambat enzim DHFR (FolA) sehingga menghambat pembentukan asam folat esensial
        
        DNA bakteri tidak terbentuk
    - - Golongan Diarylquinoline
        
        Bedaquiline
        
        Sebagai antiporter H+/K+ di sekitar lokasi ikatannya pada C-ring
        
        Hilangnya gradien pH sehingga proton motive force jadi melemah
        
        C-ring tidak dapat berputar
        
        Pemutusan antara rantai transport elektron dengan sintesis ATP
        
        BDQ langsung mengikat C-ring
        
        C-ring tidak bisa berputar
        
        Sintesis ATP tidak terjadi
        
        BDQ mengikat ε-subunit
        
        Mengganggu interaksi antar asam amino di dalam struktur ε-subunit
        
        ε-subunit tidak bisa menerima sinyal dari C-ring
        
        Sinyal tidak dapat diteruskan ke bagian sintesis ATP (α₃β₃-headpiece)
        
        1 more item...
      - Golongan Floroquinolone
        
        Levofloxacin/Moxifloxacin
        
        Obat masuk ke sel bakteri
        
        Bakteri gram-negatif
        
        Mengikat enzim DNA gyrase
        
        Menghambat fungsi DNA gyrase sehingga DNA tidak supercoiled dan menjadi tidak stabil
        
        1 more item...
        
        Bakteri gram-positif
        
        Mengikat enzim Topoisomerase IV
        
        Menghambat fungsi Topo IV sehingga gagal memisahkan DNA hasil replikasi
        
        1 more item...
      - Golongan Oxazolidinone
        
        Linezolid
        
        Berikatan dengan 23S RNA ribosom pada subunit 50s bakteri
        
        Menghambat pembentukan 70S initiation complex
        
        Menghambat sintesis protein
- - - - respons imun innate
        
        Terjadi fagositosis
        
        pada kondisi normal
        
        Terbentuk fusi fagosom-lisosom
        
        Patogen hancur
        
        pada kondisi pato
        
        Mycobacterium tuberculosis menghambat fusi fagosom-lisosom
        
        Tidak terbentuk fagolisosom
        
        Mycobacterium tuberculosis tetap hidup dan berkembang biak di dalam makrofag
        
        1 more item...