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LLC - Coggle Diagram

- - - - Linfo B che sta nel linfonodo,stava andando a fare switch isotipico e aumento affinità
      - Prognosi
        migliore
  - - - Linfo B naive
        che non ha incontrato antigene,
        quindi non ha i segni della ricombinazione
        per lo switch isotipico
      - prognosi
        peggiore
  - - - interagisce con il
        mondo in cerca
        di segnali sopravv.
        e proliferazion
        
        nella LLC xò sono
        segnali Antigene-Dipendente cronici
        diversi da quelli
        delle cell. sane
        la LLC cerca di aumentare più possibil questi segnali
        
        in clinica colpire
        BTK e PI3K
        impatta poco sulle
        cellule sane, molto
        sulla LLC
        
        Con mol. costimolatorie
        come CD79
        
        Anche obv
        citochine e segn.
        di BCL-2
  - - - MDM2
        che aumenta legame p53 con ubiquitina
        
        meno efficacia p53
  - - - ne perde una copia e diventa instabile, poi con chemio o altro perde anche l'altra e molte chemio non funzioneranno xchè p53-dipendenti
        
        es 32 mesi os
  - - - DLEU2--->15a e 16-1, due miRNA :no_entry:
        
        Regolano BCL-2 :check: :check:
        
        iperespress
        e inibiz. apoptosi
        
        es: 133 mesi os
- - - - al massimo cresce un po
        10K--->11K linfo
  - - - non abbiamo eradicato il clone
        ma solo la linfocitosi
        
        Stadiazione:
        
        2: + organomegalia
        
        3: + Anemia lieve
        
        1: +adenomegalie
        
        4: + piastrinop. o anemia moderata
        
        0: solo leucocitosi
  - - - anche se trattata ritorna in pochi mesi
- - - - funzionalmente incompetenti
        e bloccati in G0-G1
        resistono di più all'apoptosi
        
        meccanismi molecolari
        non di proliferazione aumentata
        bensì morte diminuita
      - 5+/23- =linf. mantellare
- - - - emocromo ogni 6 mesi
  - - - un tempo chemio
        sistemiche, mentre oggi..
        
        + Venetoclax (anti-BCL-2)
        
        remissione quasi
        100% pz
        
        schemi terapeutici
        
        oggi
        
        BTKi + Venetocl
        x 1 anno
        
        2 more items...
        
        un tempo
        
        FCR+Trap+ Immunoter e Chlorambucil
        x mantenimento
        
        Anche BCL-2 dimerizza
        con venetocl. si induce apoptosi
        
        Fludarabina 20%
        F+Ciclofosfamide 35%
        FC+Rituximab 75%
        = FCR
        
        xò lavoravano su
        tp53
        
        se assente come in molti
        casi, allora inefficaci
        
        + Inibitore BTK (covalenti)
        
        Mutazione---> BCR cost. attivo
        = dimeri di BCR--->attiv. BTK
        
        ibrutinib grande successo
        oggi non si usano i covalenti xchè danno mutazioni di tasca in fretta
- - - - se sotto i 5K
        ma 5+/23+
        allora MBL
        (linfocitosi monocl. B)
        che è preleucemica, 1-2% anno
    - - Neoplasie 2rie
        (per deficit Linfociti)
      - morte da terapia
        (ev cardiaci..)
      - trasformazione di Richter
        
        Le mutazioni "stabili"
        lasciano il posto a mutazioni
        gravi accumulate, con trasform. in linfoma a grandi cellule
        
        succede anche nel linf. follicolare
        nella LLC raro (12%)
        
        aggressivo,
        cellule grandi con nucleo grande
        chemioresistente
        
        il pz avrà improvviso scadimento con
        adenomegalie e sintomi B in un pz sano
        
        biopsia linfonodi trova
        cellule grandi
        
        porta a morte in poco tempo
- - - - Dimostra LLC = CD5/CD23
        
        Dimostra Clonalità = dosaggio k/l che di base è 2:1 (sarà 20:1,1:20..)
        
        DIAGNOSI DI CERTEZZA
        
        ulteriori esami:
        
        biopsia midollo
        se vedo citopenie
        x la causa
        
        Midollo povero
        di altre linee
        
        occupazione da LLC
        (95% non c'è spazio)
        
        Midollo Ricco
        di altre linee
        
        Autoanticorpi che
        uccidono in circolo
        
        Citopenie =
        
        rischio infettivo con riattivazioni anche
        
        rischio emorragio
        
        possibili anemie emolitiche
        
        infez anche per
        ipo-y-globulinemia
        per produzione eccessiva
        di loro anticorpi
        
        l'emocr. può anche
        dimostrare calo B2.microg e aumento LDL
        
        Non serve
        imaging
        
        volendo Eco addome
        o RX torace x vedere
        se coinvolti organi