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TRAPIANTO - Coggle Diagram

- - - - reinfusione
        di staminali
        
        raccolta:
        
        Aferesi di ore, grande campana
        poi si separa il buffy coat
        e algoritmo sceglie a che altezza
        fare prelievo, xchè
        
        troppo basso = porto i neutrofili che degranulano congelati e uccidono HSC,
        
        troppo alto = non abbastanza HSC per attecchire
        
        Un tempo prelievo midollo
        dalle creste iliache, 1-1,5 Lt
        che poi si rienfondono, expertise
        conservato x seconde donazioni in cui
        è obbligatorio
        
        Mobilizzazione:
        
        Autologo:
        con CT particolari
        come ciclofosf + ev. G-CSF
        
        Allogenico:
        donor deve restare sano,
        solo G-CSF
        
        rischi possibili:
        
        leucocitosi con compl. vascolari
        
        splenomegalia
        
        rari eventi cerebrali
        
        poss. fatt.risk x clonalità o staminali dormienti
        
        OS a 3aa
        
        60% se
        in remissione
        
        30% se con
        mal attiva
- - - - quasi tutte
        le nucleate
        
        Mano che porge
        
        autodenuncia
        
        CD8+
        per lisi cellula
        denunciante
        
        Porge Self/non Self
      - LOCI A-B-C
    - - LE APC
        
        Dendritiche
        B-cells
        Macrofagi
        
        dendr negli epit a cont. con est
        
        Denunciano il
        mondo
        
        Attivazione CD4+ naive
        vs quell'antigene
        
        Attivazione S.I
        vs quell'antigene
        
        Self autor. + non.self
      - LOCI DR, DP DQ
    - - 12 milioni donatori
    - - MRD [8/8]
        
        Matched Related Donor
        
        Parente con HLA
        identico (25% dei fratelli)
      - MMRD [6/12]
        
        Mismatched Related Donor
        (haploidentico)
        
        Parente con aploidenticità
        siccome esiste un protocollo
        di immunosopp. particolare
        si può usare
        
        1 set di alleli =
        
        Si è visto che
        si può linfodepletare
        
        Un tempo in sacca +
        trapianto HSC abnorme (15 milioni vs 4)
        
        Oggi ciclofosfamide
        ai giorni 3 e 4 mentre faccio
        ciclosporine normali e methotr.
        
        1 more item...
      - MUD [8/8]
        
        Matched Unrelated Donor
        
        Donor da registro identico
      - MMUD [7/8]
        
        Mismatched Unrelated Donor
        
        di meno non accetto
        xchè a quel punto farò l'haplo
      - Singenico
        = gemelli
      - Umbilical
        cord
        
        non x adulto
        di norma xchè troppo
        poche stem cells
      - Compatibilità
        da tipizzazione molecolare
        
        Fenotipica e diverso
        da genetica, si accetta un 95%
        alla tipizzazione in PCR
  - - - Immunosoppressione di adattamento
        x qualche mese
        
        troppo forte
        
        Rischio
        infettivo
        
        No GVL
        
        troppo debole
        
        GVHD
        
        non attecchimento
        o rigetto
        se linfociti di Host
        uccidono graft
  - - - Le APC del donor
        non sono ancora nate
        xchè tempo di priming.
        Ma i T-Naive girano già
        
        Le APC di host
        però si, e sono anche
        danneggiate dal condizionamento
        
        Esprimono marker
        del danno tissutale
        
        ma lo consegnano a
        T-Naive del donor
        nei linfatici secondari
        
        I T-Naive si attivano contro
        queste molecole presentate dalle APC
        e diventano Th1 e Th17 andando
        a fare danni nei tessuti danneggiati
        
        CD8+ contro i tessuti
        
        Attivaz. macrofagi e altro
        
        3 more items...
    - - Simile ma tardo
        
        Darà un danno
        più fibrotico, come una
        connettivite a la lupus
        
        dovuto a mix di
        immunosoppr, disr. immune
        e danno d'organo
        
        Più facile se ho
        fatto l'acuta, ma non impossibile
        se no
    - - Ciclosporine quotidiane
        
        4 dosi methotrexato nei primi 10gg
        
        Clinico giocare
        per bilanciare GVL (+)
        con GVHD (-)
- - - - condizionamento
        con farmaci simili a quelli
        x induzione ma dosi >
        
        Reinfusione
        
        :warning: che sia chemiosensibile
        sennò non si può mieloablare
        
        tranne LH non
        resp. a CT II linea
        xchè lo tratto con brentuximab
        e poi trapianto
      - in azoto liquido con un 10%
        di dimetilsulfossido x i cristalli
        possono mantenersi anche per anni
  - - - <100 gg
        
        Infettivo
        
        nadir x poco tempo, ma
        cmq pz immunodepr
        
        30% tossicità organo
        x le terapie induz. e consol.
        
        Polmoniti, Ins. miocardiche, Renali, Epatiche
        
        Recidiva precoce
      - .> 100 gg
        
        Recidiva malattia
      - Non ha rigetto
        
        non da rischio inf. alto
- - - - Qualche gg prima (3-4) fattori di crescita
        e poi aferesi nel donor
        
        Reinfusione a fresco
        (congelate max 24h)
        
        immunosoppressione
        a vari gradi
        
        rischio non
        avere le stam. e pz ablato,
        xciò preparo donor di scorta
      - anche qui deve essere chemiosens
  - - - tossicità terapie
      - dipende dalla patologia
      - infezione rischio + alto
      - GVHD
        
        recidive prob
        invers. prop a GVHD
- - - - I linfociti di Host
        distruggono le HSC e
        i linfociti di donor
        
        immunosoppressione
        sempre in tutti i trap.
        anche compatibili
        xchè ci sono i loci minori
    - - I linfociti di Donor
        attaccano il self
        di host, esiste
        acuta oppurecronica
        
        Immunosoppressione
        più lunga, xchè bisogna
        indurre tolleranza
        nel nuovo s.i, che deve fare
        priming
        
        Xchè non tolgo i linfociti dalle sacche?
        
        Troppo rischio infettivo
        
        Il pz è condizionato
        quindi non ha linfociti suoi
        a sufficienza
        
        aspetto la ricostruzione,
        ma muoio di infezione
        
        1 more item...
        
        GVL
        
        Un po' di graft serve
        la andiamo quasi a cercare
        chi fa la GVHD
        recidiva molto meno,
        nei gemelli ricadeva l'80%
        
        MUD è ottimo x questo:
        da una graft accettabile senza troppo rischio
        
        1 more item...
        
        Fanno da scorta
        
        I linfo di host potrebbero
        aggredire le HSC,
        donor manda una scorta
    - - Troppe poche cell
        almeno 4 milioni /kg
        2 milioni nel autologo
      - nei compatibili non
        è un prob, c'è un 10-15%
        nel mismatch o
        partially matched
    - - Sia per l'aplasia delle terapie
        che per l'immunosoppressione
        successiva nell'allogenico.