Carenţa datorată carenţei de vitamină B12, tratamentul cu antagonişti de acid folic (methotrexat, aminofen, triamteren, anticonvulsivante), alcoolism sau situaţiile clinice cu turnover celular crescut (traumatisme, arsuri, infecţii, cancer, hipertiroidie, anemie hemolitică cronică, sarcină, lactaţie) – alterează celulele cu rată de multiplicare rapidă (celulele măduvei osoase şi celulele epiteliale de la nivel gastrointestinal şi vaginal). Efecte: glosită, diaree, demenţă, anemie, scădere în greutate, alterarea imunităţii mediate celular, defecte de închidere ale tubului neural în cursul primei săptămâni de sarcină şi retardul creşterii intrauterine, însoţit de un deficit al rezervelor de folat ale nou-născuţilor.