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IMMUNOTERAPIA collaterali non innocui, solo diversi, con Fab (parte…

- - - - Portano li macrofagi
        per fagocitosi
        
        con FC
      - Attivano il complemento
        per lisare
      - Portano le cellule NK
        che legano con CD16
        e anche qui lisano
      - piu sono umani
        meno collaterali
        più emivita
        
        immunizzo topo vs Fab
        prelevo B-cell da topo
        ibridizzo con cell. mieloma (così immortali)
        prelevo gli anticorpi che voglio dalle colture
        
        RITUXIMAB
        
        Il I approvato, usato
        prima volta vs linf. foll.
        
        Lega Large loop del CD20
        ottimo associato a CT, che si fa prima
        così < Burden = < collaterali
        
        RESISTENZA
        
        Selezione a pressione sel.
        
        Restano solo le CD20-
        
        Produzione di ab vs ab
        
        Su murini e chimerici
        
        esisterebbero altre anti-CD20
        che colpiscono siti legg diversi,
        xciò se anche ci sono ab anti ab
        posso colpire CD20 con altri farmaci,
        come Ofatumomab
        
        TOSSICITA'
        
        Per rilascio di citochine
        
        CD20 colpiti rilasciano
        citochine come TNF. IL-6..che
        possono fare danni estesi
        simil-anafilattici
        
        1 more item...
        
        Colpisco le cellule sane
        
        Diarrea,vomito,orticaria,aritmie,citopenie..
        
        1 more item...
    - - tolgo risorse al tumore
        spengo alcune autoimm.
- - - - (costimolatore
        del TCR)
      - Presente in tutte le T-Cell
        
        effetto enorme
        
        ricostruzione
        sinapsi
        immunologica
  - - - LAL
        (ubiquitario)
        
        portato in I linea dopo 3 cicli di CT
        
        nella Ph+ guarigioni all'80% senza
        neanche trapianto
      - Non sulle Plasmacellule
        di memoria
        
        Meno rischio infezione
        ci lascia intatte le vecchie
  - - - = febbre,nausea,astenia..
    - - farmaco distrugge
        il tumore
        
        scarti in circolo
        
        vomito,nausea IRA
  - - - comunque importantissimi
        nel mieloma danno 6-7 linee di terapia
- - - - Dominio Extracell = TCR
        
        Spacer
        
        Dominio intracitoplasm = attiva
        i pathways intrac. e quindi la cellula T
        
        migliorato molto
        con le Gen
        
        non cambia mai
        nemmeno con la V gen
    - - cellule di memoria
        che combatterà il tumore anche in futuro
      - Incomplete
        non attivano la linea B
        non faranno anticorpi
    - - x questo oggi
        si prendono anche da donatori HLA-compatibili
        non solo dal pz
    - - la cell arriva
        poi uccide le cellule tumorali
        con perforine e granzimi
        finendo per richiamare anche
        NK,macrofagi, altre T-cell..
  - - - come i BiTes
        
        xchè anche loro
        attivano i T
      - dipende dal burden
        e dal momento in cui fanno mitosi
        
        picco della campana sul 7-14 gg
        (dipende da che CAR-T è)
        
        prima lo fa + è grave
        febbre, ipotensione,ipossia
        
        possono richiedere ammine vasoattive,
        antipiretici...
        
        forma + grave =
        sdr ematofagica, fortissima
        emolisi
      - TERAPIA = IL-6 tocilizumab
        
        che però non va contro IL-6
        ne blocca i recettori, perciò non buono per ICANS
        
        se li blocco in circolo quelli passano
        la BEE in qta maggiore
    - - ICANS
        compare in più
        tempo, prima devono
        passare la BEE
        
        problemi di memoria
        scrittura (utile test), afasia, confusione
        fino a coma, epilessia e edema cerebrale
        
        TERAPIA = Cortisone e anakinra
        sospensione tocilizumab
    - - CITOPENIE DA DISTRUZIONE
        
        se il tumore è un B-cell
        colpisco tutte le B-cell
        
        linfocitopenia prolungata
        
        sono già immunodepressi
        possono non recuperare se CAR-T a ridosso di CT
        
        con emocromo già
        scarso pre CAR-T
        magari 3 mesi x rec invece
        che 2 settimane
        
        terapia: IG endovena
        
        Se su HSC
        colpisco le HSC
        
        Citopenie prolungate
        totali
        
        strano ma meno
        l'eritroide
        
        Breve termine = batteriche
        
        Lungo termine = virali (riatt VZV..)
        polmoniti da PJ dell'AIDS
- - - - se non coniugate
        con loro sarebbero
        troppo tossiche
        
        tumore le endocita
        
        endosoma diventa
        lisosoma
        
        rilascio bomba
        
        morte cellula
        
        residuo un po'
        nello spazio extracell
        = tossicità
  - - - CD30 nell'Hodgkin
        linfomi e leucemie varie
      - La tossina danneggia i microtubuli
        durante la mitosi
- - - - Pembrolizumab
        Nivolumab
        
        si legano a PD-1
        o PDL-1,2
        
        alcuni tumori
        esprimono molto
        PD-L1 e 2
        che inattivano
        il s.i bloccando i segnali
        di apoptosi indotti
        da PD-1 cells sulle cellule
        tumorali
        
        PD-1 presente su
        T-cell
        Macrofagi
        B-cell
        Dendritic
        
        Così riportano il s.i nello spazio del tumore
        
        effetto immunostimolante
        = eff collaterale come un lupus
        
        Possibili flogosi croniche ovunque
        
        tiroiditi,oculari...