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Immunomodulateurs - Coggle Diagram
Immunomodulateurs
Principes du TTT immunosuppresseur
Rejet de greffe
activation du lymphocyte T par action conjointe de 2 signaux successifs : activation (signal 1) par fixation d'un antigène au récepteur du L-T, et costimulation (signal 2)
production par le lymphocyte T activé de cytokines, dont l'interleukine 2 (IL-2)
l'IL-2 se fixe sur le récepteur présent à la surface du même lymphocyte, délivrant un 3ème signal, par la voie intracellulaire, nommé mTOR
m-TOR fait entrer le lymphocyte T dans un état de prolifération cellulaire nécessitant la synthèse de bases puriques et pyrimidiques
Indications
transplantation / greffe de moëlle osseuse
prévention ou TTT du rejet aigu
maladies auto-immunes
maladie de Crohn
polyarthrite rhumatoïde
=> Ciblage du lymphocyte T alloréactif
Stratégies thérapeutiques en immunosuppression
Traitement d'entretien
prévention du rejet aigu à distance de la transplantation/greffe
association de glucocorticoïdes + anticalcineurines + inhibiteur de mTOR (ou antimétabolites)
TTT curatif du rejet aigu
Traitement d'induction
prévention du rejet aigu à la phase initiale de transplantation
sérums anti-lymphocytaires
OU
anticorps monoclonaux anti-CD25 ou anti-CD80/86
Mécanismes d'action
Inhibiteurs de la prolifération lymphocytaire
inhibiteurs du signal 3 :
inhibiteurs de mTOR
anti-CD25 (basiliximab)
inhibiteurs des bases puriques : azathioprine, MMF
Agents déplétants
Déplétion T : sérums antilymphocytaires
Inhibiteurs de l'activation lymphocytaire
inhibiteurs du signal 1 : anti-calcineurines
inhibiteurs du signal 2 : anti-CD80/86 (belatacept)
Anti-inflammatoires et immunosuppresseurs
corticostéroïdes
EI
risque infectieux
infections néoplasiques jusqu'à 1 mois, puis opportunistes jusqu'à 6 mois, puis communautaires
infections urinaires
risque néoplasique
11% coeur
8% foie et rein
7% poumon
Pharmacologie des immunostimulants
Interférons et interleukines
cytokines
IFN de type 1
IFN alpha SC
Introna, Roféron
indications : TTT des hépatites B et C chroniques, oncologie
IFN bêta SC, IM
Invonex, Rebif, Betaféron, Extavia
indications : TTT de la SEP
EI
syndrome pseudogrippal (+++)
troubles neuropsychiatriques
troubles hématologiques
troubles hépatiques
Surveillances : NFS, bilan hépatique
Education à l'auto-injection
Prévention EI douleur au point d'injection et syndrome pseudogrippal
IL-2
recombinante IV, SC
Proleukin
indication : cancer du rein
EI
syndrome pseudogrippal
troubles hématologiques
troubles neuropsychiatriques
BCG thérapie
Indication dans le cancer de la vessie
instillation endovésicale
induction : 6 instillations pendant 6 semaines
entretien : 1-3 instillations tous les 6 mois pendant 36 mois
EI
irritatifs locaux
dysurie, pollakiurie
hématurie macroscopique
infection bactérienne des voies urinaires
systémiques
fièvre, arthralgie, nausées
Facteurs de croissance hématopoïétiques
cytokines
Granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF)
Indications
prévention et TTT des neutropénies
mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) chez donneurs sains
EI
syndrome pseudogrippal
hyperleucocytose
syndrome de Sweet
Erythropoïétine (EPO)
Indications
prévention et TTT des anémies (IRC, oncologie)
préparation au don de sang autologue
EI
syndrome pseudogrippal
HTA
hyperkaliémie
thrombocytose
Surveillances :
NFS pour efficacité
Prévention EI :
douleur au point d'injection (produit à T° ambiante)
syndrome pseudogrippal (inj soir et paracétamol)
Immunoglobulines polyvalentes IgG
Indications
déficits immunitaires congénitaux (substitution)
pathologies dysimmunitaires (immunomodulation)
EI
réaction à la perfusion
frissons, céphalées, vertiges, fièvre, nausées, vomissements, manifestations cutanées, hypotension
Surveillances
perfusion IV lente (filtre) pour limiter les réactions à la perfusion
éducation à la perfusion SC à domicile
Pharmacologie des immunosuppresseurs
Inhibiteurs de l'activation lymphocytaire
Anti-calcineurines
inhibent la synthèse de l'IL-2
Ciclosporine
Sandimmun, Neoral
Tacrolimus
formes à libération immédiate : Prograf, Modigraf, Adoport
formes à libération prolongée : Advagraf, Envarsus
Indications : prévention et TTT du rejet de la greffe
EI
IRA en induction, ou IRC
HTA
désordres glucidiques : hyperglycémie, diabète
dyslipidémie
tremblements
risque infectieux et néoplasique
spécifique à la ciclosporine : hyperplasie gingivale, hirsutisme
Anti-CD80/86
inhibent le signal 2 de costimulation
belatacept IV
utilisé en prévention du rejet de transplantation rénale, en association à d'autres immunosuppresseurs
Inhibiteurs de la prolifération lymphocytaire
Inhibiteurs de mTOR
sirolimus (Rapamune)
everolimlus (Certican)
Indication
prévention du rejet de greffe en transplantation rénale
EI
dyslipidémie
troubles hématologiques
risque infectieux et néoplasique
Anticorps anti-CD25 du récepteur à l'IL-2
empêche la fixation de l'IL-2 à son récepteur CD25
utilisé en prévention du rejet de transplantation rénale
EI : réactions d'hypersensibilité
Antimétabolites
inhibent la synthèse des bases puriques et pyrimidiques de l'ADN, et ainsi l'entrée du L-T en mitose, en réponse à la fixation de l'IL-2
azathioptrine :
incorporation à l'ADN à la place des bases puriques
=> apoptose
mycophénolate :
inhibition d'une enzyme impliquée dans la synthèse des bases puriques
Azathioptrine
Imurel
pour maladies auto-immunes
EI :
troubles hématologiques
troubles gastro-intestinaux
hépatotoxicité
Mycophénolate mofétil
Cellcept, Myfortic
prévention du rejet de greffe
EI :
troubles hématologiques
troubles gastro-intestinaux
Méthotrexate
Imeth (per os)
Metoject, Nordimet, Prexate (IM)
maladies auto-immunes, surtout polyarthrite rhumatoïde, oncologie
EI :
troubles hématologiques
troubles gastro-intestinaux
Autres immunosuppresseurs
Glucocorticoïdes
effet anti-inflammatoire, immunosuppresseur et anti-allergique
indications : prévention et TTT du rejet de greffe (méthylprednisolone pour TTT)
Sérums anti-lymphocytaires
anticorps polyclonaux anti-lymphocytaires obtenu chez le lapin après inoculation de lymphocytes humains
indications : prévention du rejet de greffe en induction
Effet déplétant = lymphopénie profonde et durable, immunosuppression majeure et prolongée
EI : réactions d'hypersensibilité
Surveillances et conseils
Surveillances
marge thérapeutique étroite
Mycophénolate mofétil
NFS, plaquettes
Ciclosporine et Tacrolimus
bilan rénal
équilibre glycémique
bilan lipidique
Azathioprine
NFS, plaquettes
bilan hépatique
activité TPMT
Sirolimus et Evérolimus
NFS, plaquettes
bilan lipidique
Conseils patients
Observance, pas d'automédication
Risque infectieux :
consultation si signes
hygiène
vaccination grippale, anti-pneumococcique recommandée
Risque néoplasique cutané :
photoprotection
Alimentation équilibrée
pauvre en sodium, en sucres, en lipides
riche en protéines, potassium et calcium
activité physique
éviter le jus de pamplemousse, inhibiteur du CYP3A4 => majoration des concentrations plasmatiques