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Facteurs de variabilité de la réponse aux médicaments - Coggle Diagram

- - - - PERSONNES AGEES
        Les EI sont plus fréquents et représentent un problème majeur de santé publique. Environ 3,6 % des hospitalisations sont liées à des EI, et ce chiffre monte à 5,5 % après 75 ans — près de la moitié étant évitables.
        Causes principales :
        
        vieillissement (baisse des fonctions rénale et hépatique, modifications corporelles),
        
        polymédication, les interactions, l’automédication, ou une mauvaise observance,
        
        ATCD d'EI
        
        Sur le plan pharmacocinétique :
        
        ↑ graisses et ↓ eau/muscle → modifications du volume de distribution,
        
        ↓ albumine → plus de médicament libre actif,
        
        ↓ fonction hépatique et rénale → élimination ralentie et risque d’accumulation.
      - ENFANTS :
        Beaucoup de mdts sont utilisés hors AMM : environ 94 % en soins intensifs, 67 % à l’hôpital et 30 % en ville. Cela s’explique par le fait que peu de médicaments ont été évalués chez l’enfant. Il a un organisme en développement, il présente des différences majeures avec l’adulte :
        
        Foie et reins immatures, élimination lente
        
        Barrière hémato-encéphalique absente chez le nouveau-né.
        
        Absorption orale modifiée (vidange gastrique lente, hypochlorhydrie).
        
        Peau plus fine et plus hydratée → résorption cutanée accrue → risque de surdosage.
        
        Conséquences :
        
        Demi-vie des médicaments allongée, donc posologies plus faibles et prises plus espacées.
        
        Adaptation individuelle selon l’âge, le poids ou la surface corporelle.
        
        Utilisation de pipettes dose-kg plutôt que de comprimés (contre-indiqués avant 6 ans).
      - GROSESSE :
        notion de barrière placentaire protectrice est abandonnée : le placenta est une zone d’échange entre la mère et le fœtus
        À l’exception de grosses molécules (héparine, insuline), la plupart des médicaments traversent le placenta et peuvent avoir des effets sur l’embryon, le fœtus ou le nouveau-né.
        Modifications pharmacocinétiques pendant la grossesse :
        
        Absorption : vidange gastrique ralentie, vomissements → absorption variable
        
        Distribution : ↑ eau totale et masse grasse → ↑ volume de distribution et demi-vie.
        
        Métabolisme : ↑ activité enzymatique hépatique.
        
        Élimination : ↑ débit rénal (+50 %) → ↑ excrétion de certains médicaments.
        
        Conséquences cliniques : adaptation des doses selon le terme de la grossesse et prudence avec l’automédication.
      - FEMME ALLAITANTE
        Pas de modificatiNn pharmacocinétique des mdts mais : se retrouvent soit partiellement soit totalement dans le lait maternel
        Si allaitement : administration de mdt 30 à 60 minutes après la tétée et/ou 3 à 4h avant la prochaine
    - - INSUFFISSANCE RENALE
        Modifie la réponse aux traitements, car beaucoup de médicaments sont éliminés par le rein
        Conséquences pharmacocinétiques :
        
        ↑ fraction libre du médicament.
        
        ↓ élimination rénale proportionnelle à la clairance de créatinine
        
        ↑ demi-vie des médicaments à élimination rénale (x3 parfois)
        
        Adaptation posologique selon : le mode d'éliminiation du mtds et sévérité de l'IR
        Méthode d'adaptation : réduire l'intervalle entre les prises et la dose ou combiner les deux
      - INSUFFISSANCE HEPATIQUE
        Incapacité du foie à assurer ses fonctions d’élimination et de synthèse (albumine, cholestérol, facteurs de coagulation).
        Causes : hépatites virales, cirrhose, hépatocarcinome…
        Conséquences pharmacocinétiques :
        
        Absorption : biodisponibilité ↑ (effet de premier passage réduit).
        
        Distribution : ↑ fraction libre et volume de distribution.
        
        Métabolisme/élimination : diminués → ↑ demi-vie des médicaments hépatiques
      - OBESITE
        L’obésité (IMC > 30 kg/m²) modifie le devenir des médicaments
        La masse grasse augmente tandis que l’eau et la masse musculaire diminuent.
        Les médicaments lipophiles peuvent s’accumuler par augmentation du volume de distribution et de la demi-vie.
        Il n’existe pas de règle fixe d’adaptation : se référer au RCP.
      - ALCOOLISME
        Altère le foie et de nombreux systèmes (nerveux, cardiovasculaire, digestif…). Les maladies hépatiques touchent 15 à 30 % des grands buveurs.
        
        Absorption : vidange gastrique ralentie, irritation gastrique.
        
        Distribution : hypoalbuminémie → ↑ fraction libre des médicaments.
        
        Métabolisme : prise aiguë = inhibition enzymatique ; prise chronique = induction enzymatique → ↓ demi-vie des médicaments.