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Fisiopatologia ematica, N.B. prova DIRETTA significa ricerca antigene…

- - - - GR --> 4°C
        Plasma --> -25 °C
        Piastrine --> 22 °C
        cellule stam. --> -80 / -160 °C
  - - - emolitici , itterici (bilirubina) , lipemici
  - - - citofluorometri automatizzati ( + striscio sangue ) ( lab.)
      - contatori a impedenza ( reparto )
  - - - HCT ( 35-45 % ) ( MCV x RBC ) , MCH ( 25-33 p ) , MCHC ( 33-36 g/dl ) , RDW ( 10% ) ( anasocitosi )
  - - - -colore
        -forma
        -dimensioni
        -presenza
        inclusioni
- - - - TRASFERASI
        A -> GalNac
        B -> Gal
        0 -> niente
    - - -prova diretta --> ricerca antigene
        -prova indiretta --> ricerca anticorpi
      - provetta , micropiastre , microcolonne
  - - - altri 53
      - RhD , RhCE
    - - -test antiglobulina diretto ( di coombs )
        -tets antiglobulina indiretto
    - - -Anemia emolitica ( alloanticorpi )
        -MEN
        
        somministrazionbe IgG antiD madre Rh-
  - - - rischio trasmissione patogeni
    - - albumina , Ig , fattori coagulazione ( labili , stabili )
    - - piastrinopatie
- - - - 300-400 miliardi riciclo quotidiano
    - - 1) cell. stam. emopoietica ( quiescente ) 2) cell. progenitrice multipotente ( proliferativa ) ;
        3) progenitore mieloide / linfoide ( linee cellulari ) 4) cell. precursori ( differenziazione unica)
      - perchè
        
        -evitare accumulo mutazioni
        -favorire vie a seconda del bisogno
    - - 2° sett. --> sacco vitellino , emangioblasti ( incompleta )
      - 3° sett. --> AGM ( completa transitoria )
      - 6° sett. --> Fegato ( HSC )
      - 5° mese --> midollo osseo
        
        vantaggio evolutivo
        
        ossa lunghe -> vertebre , bacino , coste
  - - - CFU-E ( precursore ) --> proeritroblasto --> eritroblasto basofilo --> eritroblasto policromatofilo --> eritroblasto ortocromatofilo --> reticolocita --> eritrocita
        
        -variazione colore --> Hg
        -espulsione nucleo , mitofagia organelli
    - - -GM-CSF ( fatto crescita )
        -IL3
        -EPO ( rene , ipossia)
      - recettore EPO --> progenitore
  - - - granulpoiesi --> nucleo multilobato + aumento granuli
        monocitopoiesi --> nucleo reniforme , poco aumento granuli
        ( cellule a bande )
    - - GM-CSF --> 2 vie
        G-CSF -> granulocitopoiesi ( osteoclasti )
        M-CSF --> monocitopoeisi ( linfociti T )
      - citochine proinfiammatorie
  - - - progenitori megacariociti -> megacariociti --> aumento organelli --> riorganizzazione membrana --> taglio spontaneo ( pro piastrine ) --> piastrine
    - - TPO
        
        fegato , milza , midollo
      - feedback autoregolativo
        
        livelli fisiologici : TPO - recettore MPL piastrine ( sequestro )
        deficit piastrine : TPO - recettore MPL megaca. ( produzione )
  - - - Linfociti B
        
        precursore --> riarrangiamento catene pesanti e leggere --> esposizione IgM --> cellula memoria / plasmacellula
        
        linfonodo , milza
      - Linfociti T
        
        precursore --> selezione pos e neg.
        
        timo
  - - - fegato , milza
      - HSC non attive
    - - -infezioni
        -infiammazioni croniche
      - reversibile
    - - -mielofibrosi --> distruzione nicchie
        
        epatomegalia , splenomegalia , anemie
- - - - Intro
        
        deficit Hg ( - 10% )
        
        saturazione Hg < 90 %
        
        età , sesso
        
        classi anemiche
        
        lieve , moderata , severa , rischio vita
        
        quadro clinico generale
        
        acuta / cronica
        
        astenia , dispnea da sforzo , vertigini , cardiopalmo
        
        pallore , ittero , soffio sist.
        
        Equazione di Fick
        
        1) flusso sa. , 2) concentrazione Hg , 3) diff. saturazione Hg ( venoso - arterioso )
        
        meccanismi compensazione
        
        aumento flusso e gittata c. ; aumento rilascio O2 di Hg ; aumento sintesi Hg ( EPO )
        
        Gruppi anemici
        
        1) difetto progenitori
        2) difetti eritropoiesi
        3) difetti sintesi Hg
        4) anemie emolitiche
        
        alterazioni strutturali
        
        anisocitosi ( microciti , macrociti ) , poichilocitosi , ipo/percromia
      - Gruppo II
        
        :red_flag:eritropoiesi
        
        Anemia megaloblastica
        
        rallentamento sintesi DNA ( fase S ciclo cell. ) --> apoptosi / aumento dimensioni citoplasma ( Hg ) --> aumento dimensioni cellula ( macrocita )
        
        asincronia sintesi DNA e citoplasma
        
        1) apoptosi
        2) macrociti -> eritrocateresi
        
        Cause
        
        -carenza B12 ( anemia perniciosa )
        -carenza acido folico
        -esposizione farmaci
        
        Terapia
        
        integrazione B12
      - Gruppo III
        
        :red_flag: sintesi Hg
        
        Metabolismo ferro
        ( parentesi )
        
        quantità
        
        3,5 g -> 70 kg
        
        Fe riciclato >> Fe dieta
        
        uomini > donne
        
        organi coinvolti
        
        eritrociti , muscoli --> Fe circolante
        fegato , milza --> deposito
        
        ruolo molecole
        
        ferroportina --> trasportatore cell, endotelio
        transferrina --> 2 Fe+ , trasporto
        ferritina --> 4500 Fe+ , deposito
        Hepcin ( epcidina ) --> sequestro ferroportina
        
        Deficit marziale
        
        -dieta povera di carne
        -perdite sangue
        -lesioni pareti intestinali
        -flusso mestruale
        -celiachia
        -infezioni
        -infiammazioni
        
        Anemia sideropenica
        
        deficit ferro --> deficit sintesi Hg --> microciti e ipocromia
        
        sintomi concomitanti
        
        -neurologici
        -comportamentali
        -alterazioni polimorfonucleati
        
        Terapia
        
        integratori -> sali di ferri
        somministrazioni endovena -> complessi solubili
        
        Anemia sideroblastica
        
        difetto incorporazione Fe+ anello porfirinico Hg --> accumulo Fe+ mitocondrio --> sideroblasti -> sideroblasti microcitici
        
        Cause
        
        -cause congenite
        -abuso alcool
        -deficit B6
        -avvelenamento piombo
        
        Sintomi
        
        -visti in precedenza
        -accumulo Fe+ in tessuti ( renale , cardiaco , epatico )
        
        Terapia
        
        -integrazione B6
        -trasfusioni
        -trapianto midollo osseo
      - Gruppo I
        
        :red_flag: difetto progenitori
        
        Cause
        
        -difetti proliferativi
        -danno midollo osseo
        -cause extramidollari
        
        Anemia Aplastica
        
        difetto cell. staminali emopoietica --> riduzione livelli eritrociti ( normocitici e cromici ) , piastrine e granulociti
        --> pancitopenia
        
        Cause
        
        -forme congenite ( anemia Fanconi )
        -uso chemioterapici antiblastici
        -radiazioni ioniz.
        -infezioni
        
        Terapia
        
        -trasfusioni
        -trattamenti immunosoppressori
        -CSF ricombinanti
        -trapianto midollo osseo
        
        Altre forme
        
        Anemie da infiammazioni croniche
        
        continua esposizioni citochine --> inibizione sintesi EPO , attivazione sintesi Hepcin
        ( non pancitopenia ) --> diminuzione eritrociti
        
        Terapia
        
        EPO ricombinante
        
        Anemia da insufficienza renale
        
        mancata sintesi EPO
        
        Terapia
        
        EPO ricombinante
      - Gruppo IV ( emolitiche )
        
        Emolisi
        
        intravascolare
        
        cause
        
        -danno meccanico
        -oposonizzazione eritrocita ( malattia autoimmune )
        -danno endogeno ( parassita )
        
        conseguenze
        
        -meccanismo Hg-aptoglobina -> riciclo Hg ( sistema reticolo-endoteliale )
        -riduzione livelli aptoglobina
        -emoglobinemia ( metaemoglobinemia )
        -emgolobinuria ( metaglobinuria )
        -emosiderinuria
        -iperbilirubinemia non coniugata ( -> ittero pre-epatico )
        
        extravascolare
        
        cause
        
        -danno meccanico
        -non self
        -perdita plasticità citoscheletro
        
        conseguenze
        
        -splenomegalia
        -iperbilirubinemia ( -> ittero post-epatico )
        
        Difetti
        
        -membrana
        -enzimatici
        -emoglobinopatie
        -reazioni imm.
        
        Esempi
        
        Sferocitosi ereditaria
        
        difetto maturazione --> sferocita --> incapacità passaggio sistema reticolo-endoteliale
        
        emolisi extravascolare , splenomegalia
        
        Carenza G6PD
        
        malattia trasm. X-linked --> carenza G6PD --> mancato potere riducente
        --> mancata detossificazione ROS
        
        emolisi mista , emoglobinemia , emoglobinuria , riduzione RBC
        
        Anemia falciforme
        
        mutazione puntiforme -> alterazione catena globulinica Hg --> cellule falciformi --> incapacità passaggio sistema r-e
        
        emolisi mista scarsa ossigenazione tessuti , ostruzione microcircolo , ischemia , iperbilirubinemia
        
        Anemie da reazioni immunitarie
        
        autoimmuni
        
        -anticorpi caldi
        -anticorpi freddi --> emolisine ( IgG ) , agglutinine ( IgM )
        
        emolisi intravascolare
        
        allonimmuni
        
        allontocorpi
        
        1 more item...
        
        ipotensione , insufficienza renale , CID , eritroblastosi , idrope fetale , kernittero
        
        Talassemie
        
        beta-T
        
        eterozigote --> GR microcitici ed ipocromici , asintomatica
        omozigote --> anemia , deformità ossea , epatosplenomegalia , emocromatosi
        
        alpha-T
        
        anemia +- grave , precipitazione corpi di Heinz , Hb Bart -> minor rilascio O2 tissutale
  - - - Aneurismi
        
        Classificazione generale
        
        veri
        
        3 tonache
        
        sacciformi , fusiformi
        
        falsi
        
        1° o 2 tonaca
        
        pseudoaneurismi , dissecazioni ( punto di rientro )
        
        Classificazione anatomica
        
        -arteria renale
        -intracranici ( piccoli , grandi ...)
        -aorta toracica
        -aorta addominale
        
        Patogenesi
        
        compromissione componenti connettive tonaca media / tonaca avventizia
        
        1) fattori genetici --> sindrome Marfan , sindrome Loeys-Dietz , sindrome Ehles-Danlos
        2) alterazione bilancio sintesi-degradaziobe ECM ( metalloproteasi )
        3) perdita cellule muscolari ( es : ischemia )
      - Dissecazione aorta
        
        estensione retrograda ( A ) --> arco aortico ascendente --> +grave
        estensione anterograda ( B ) --> arco aortico discendente ( fino a arterie femorali )
      - Complicanze
        
        ischemia , compressione strutture limitrofe , disfunzione valvola aortica , rottura aneurisma / dissecazione -> emorragia , arresto cardiaco
    - - Definizioni e parametri
        
        pressione -> pareti vasi
        
        massima ( sistolica ) , minima ( diastolica )
        
        PA = G.C. x R.P.
        
        G.C. -> volemia , frequenza , contrattilità
        
        R.P.
        
        contrazione arteriole
        
        sistema n. simpatico ( veloce ) , RAAS ( lenta ) , ADH
      - Classificazione ed epidemiologia
        
        Entità aumento
        
        -lieve -> 99 -150
        -moderata -> 110 -180
        -grave -> > 110 , > 180
        
        Danno agli organi
        
        stadio 1 -> no manifestazioni
        stadio 2 -> ipertrofia ventricolare sx., costrizione arterie retiniche , proteinuria
        stadio 3 -> angina , infarto / insufficienza cardiaca , ictus , dissecazioni
        
        sintomi generali
        
        asintomatica
        
        mal di testa , palpitazioni , vertigini
        
        complicanze
        
        retiniche , cardiache , vascolari , cerebrali , renali
        
        epidemiologia
        
        30% uomini , 28% donne , condizioni borderline
        
        fattori rischio
        
        alcool e fumo , età , sesso , familiarità , patologie pregresse
        
        Eziologia
        
        primaria ( 90% ) -> multifattoriale ( genetica + fattori ambientali ) --> iper-trofia/plasia tonaca media --> costrizione arteriole
        secondaria--> conseguenza patologia preesistente -> renale , endocrina , iatrogena , gravidanza
        
        Terapia
        
        diuretici , alpha-bloccanti , beta-bloccanti , sartani
    - - componenti
        
        cuore , arterie , capillari , sistema venoso
        
        differenza strutturale vene-arterie
        
        tonaca media
        
        differenza arterie prossimali e periferiche
        
        3 tonache
        
        1) T. intima ( endotelio )
        2) T. media
        3) T. avventizia --> vasa vasorum
      - Danno vascolare
        
        protagonisti
        
        1) cellule endotelio
        2) cellule muscolari lisce
        
        azione stereotipata
        
        attivazione endoteliale
        
        cause
        
        cambio flusso ( laminare -> turbolento ) , ipertensione , infiammazione , infezione , ipossia , lesione endotelio
        
        -attivazione coagulazione
        -rilascio citochine proinf.
        -rilascio chemochine
        -rilascio CSF
        
        ispessimento intimale
        
        cause
        
        lesione endotelio , infiammazione cronica , diabete tipo 2
        
        attivazione endotelio --> rilascio fattori chemoattrattivi e mitogenici --> reclutamento cellule muscolari lisce a fenotipo "sintetico"--> sintesi ECM
        
        -aterosclerosi -> ischemia
        -restenosi ( angioplastiche )
- - - - duplice ruolo endotelio
      - danno endotelio --> rilascio fattori neuro-umorali ( ormoni , peptidi ) --> vasocostrizione
    - - 1) interazione glicoproteina 1b - collagene e fattore di Von Willebrand ( vWF ) --> adesione e rolling piastrinico
        2) attivazione --> cambio conformazionale , esposizione fattore piastrinico 4 ( FP4 )
        3) rilascio granuli ( ADP , Ca2+ , fattori coagulazione TXA2 , serotonina... )
        4) interazione glicoproteina 2b - fibrinogeno --> aggregazione piastrinica ( reversibile )
    - - 1) legame FP4 ( fosfolipidi ) , Ca2+ :!!: , COO- fattori coagulazione
        2) via estrinseca --> F. tissutale - F.7 -> F.10 ( via comune :checkered_flag: ) -> F.2 ( protrombina ) -> F.2a ( trombina )
        2.1) via intrinseca -> F. 12 -> F.11 -> F. 9 -> F.10 :checkered_flag:
        ( cofattori coagulazione 8 e 5 )
        
        fibrinogeno -> fibrina
        ( stabilizzazione -> F.XIII )
    - - azioni anticoagulanti
        
        -inibitore via fattore tissutale ( estrinseca )
        -antitrombina ( AT-III) ( via comune )
        -complesso proteina C - proteina S ( inibizione cofattori coagulazione )
      - fibrinolisi
        
        plasminogeno -> plasmina ( tPA e uPA )
        
        FDP -> fibrina stabilizzata solubile
        D-dimero -> fibrina stabilizzata non solubile
      - inibitori anti-anticoagulanti
        
        PAI , alpha2 antiplasmina , alpha2 macroglobulina
        
        inibizione fibrinolisi -> trombina --> doppio ruolo
  - - - rischio
        
        -emorragico
        -trombofilico
        
        emostasi primaria / secondaria
      - provetta
        
        tappo azzurro ( sodio citrato ) --> 9:1
      - metodo
        
        turbidimetria --> assorbanza
        
        -coagulativo ( riduzione trasmissione luce )
        -immunologico
        -colorimetrico ( aumento trasmissione luce )
      - interferenti
        
        emolisi ( laccio emostatico ) , lipemia , ittero
      - altri test
        
        -tempo di emorragia ( NO )
        -test aggregazione piastrinica
        -PFA-100 ( funzionalità piastrinica )
    - - indagine
        
        via estrinseca , via comune
        
        -monitoraggio terapie anticoagulanti
        -malattie epatiche
        -CID
        -Disfibrinogenemie
      - procedimento
        
        plasma ( povero di piastrine ) - tromboplastina + Ca2+
        
        tromboplastina : fattore tissutale , fosfolipidi
        
        PT in s :red_cross:
        
        1) Ratio --> PT paziente / PT pool plasmi
        2) PT ratio elevato a ISI ( ditta fornitrice )
        --> INR
        
        range INR --> 0,8 - 1,2
    - - indagine
        
        via intrinseca
        
        aPTT allungato
        
        -carenza fattori coagulazione
        -presenza inibitori specifici ( APS )
        ( es : Lupus antic. )
        
        test miscela --> diluzione plasma
        
        aPTT allun. :red_cross: -> clinica
      - procedimento
        
        plasma - tromboplastina + Ca2+
        
        tromboplastina : fosfolipidi ( NO fattore tiss.)
        
        :red_cross: INR --> ratio aPTT paziente / aPTT pool plasmi
    - - procedimento ( metodo Clauss )
        
        plasma citrato - trombina , fosfolipidi , Ca2+ --> fibrinogeno -> fibrina
        
        tempo di formazione fibrina inv. prop. quantità fibringeno
      - metodo immunologico
      - indagine
        
        -CID
        -infiammazioni
        -infezioni
        -insuff. epatica
        -ipofibrinogenemia
    - - procedimento ( colorimetrico )
        
        AT-III + eparina - fattore Xa --> rimanente substrato colorimetrico legante fattore Xa
        
        quantità di substrato col. inv. prop. a AT-III
      - indagine
        
        -deficit fattori coagulazione
        -deficit AT-III --> tipo 1 e 2
    - - procedimento
        
        plasma - trombina
      - indagine
        
        eparina , fibrinogeno
    - - procedimento
        
        immunoturbodiumetrico
      - indagine
        
        aumento D-Dimero --> rischio trombosi / embolia
        diminuzione D-Dimero --> marker certo esclusione trombosi
  - - - TAO --> Warfarin
        
        --> vitamina K reduttasi
      - Eparina
        
        frazionata / non frazionata ( ebpm )
    - - -Inibitori ciclo-ossigenasi ( inibizione TXA2 )
        -antagonisti recettore piastrinico ADP
        -inibitori glicoproteine IIB/IIIa
      - DOAC