Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Вирусы1, Вирусы, вызывающие гепатиты, Онкогенные вирусы, Вирусы…
Вирусы1
Picornaviridae
Вирусы Coxsackie A B (энтеровирус)
А (1-22,24) Инфекция верхних дыхательных путей, жкт
В (1-6) Поражает клетки печени, вызывает гепатит + синдром шегрена, орхит, болезнь Бронхольм
Дети, вовлечение НС - энцефалит менингит и проч.
Мелкие вирусы
Полиовирусы (энтеровирус)
3 серотипа
выживает в кислой среде человека
Вакцины Солка и Сэбина (мертвый и живой полиовирус соответственно)
только у человека
кишечная и нейроинфекции
фекально-орально
(+)ssRNA
Риновирусы (энтеровирус)
оптим темп 33-35, поэтому инфиц только верхние дыхательные пути
Адсорбируются на ICAM рецепторы
Вызывает повышенную продукцию гистамина
50% бессимптомно
Гепатовирусы
Hepatitis A virus (HAV)
симптомы вызваны имм. сист.
репликация в гепатоцитах и купферовских клетках
вирусы секретируются в желчь, попадая в испражнения. токсическое действие метаболитов
лечения специф нет
вакцина
Капсид икосаэдр
Эховирусы (энтеровирус)
характерна транзиторная вирусемия, вторичное поражение костного мозга, селезенки, цнс, легкие, сердце
течение от бессимптомного до тяжелого
специф. терапии нет
асептический менингит (при высевании нет микроба)
VP1,2,3 - внеш. белки
VP4 -внутр
Пареховирусы Human Parechovirus
дых. сист, ЖКТ, НС
во время репликациии не подавляют синтез белков клетки
специф. терапии нет
14 серотипов
особенность белков: VP 0 1 3
в осн. поражают детей до 5 лет
не обнаруживаются стандартными ПЦР
Kobuvirus
вид - Aichi virus
инцифирование ассоциировано с употреблением устриц
лечение, течение -//-
гастроэнтериты
Paramyxoviridae
Paramyxoviridae
(-)ssRNA несегментированная
Спиральный тип организации капсида
Суперкапсид
Белки суперкапсида:
F - фьюжн белок (пенетрация, гемолиз). белок слияния
HN - белок адгезии (активность гемагглютинина и нейраминидазы)
*G белок адгезии???
HPIV 1 3 (респировирус) - инфекция верхних и нижних дыхательных путей. парагрипп 1 3
Респираторно синтициальный вирус (пневмовирус?)
чвще нижние отделы респираторной системы
чаще младенцы
HMPV (метапневмовирус)
чаще бессимптомно
могут вызвать бронхит отит
2 серотипа
Лечение: специфической антивирусной терапии нет
Неспециф:
интерфероны
индукторы интерферона (неовир)
Morbillivirus - корь. Нет нейраминидазы
Rubulavirus - паротит, парагрипп 2,4
Adenoviridae
Аденовирус
Делятся на 6 подгрупп
Подгруппа F - гастроэнтериты. Инфекция самолимитирующаяся, лечение симптоматическое
Группа X - ?Возбудители бол. дых.сист
Формы поражения:
лизис клетки
персистенция в клетке
онкогенная трансформация в клетке
У капсида форма икосаэдра
Нет суперкапсида
dsДНК линейная
ДНКз - ДНКп
Комплемент связывающие антигены
В глазах - почти ничем не лечится
Поражает эпителий слизистых верхних дыхательных путей, лимфоглоточное кольцо, колньюнктиву, частая вирусемия
Зачастую симптомы возникают только после вирусемии
Специфической противовирусной терапии нет
Несмотря на способность некоторых серотипов вызывать опухоли у новорождённых грызунов и эффективно трансформировать клетки, эпидемиологических или клинических данных, подтверждающих существенную роль аденовирусов в канцерогенезе у человека, не получено. Поэтому аденовирусы рассматриваются прежде всего как экспериментальная модель вирус-индуцированного рака и как инструмент для генной терапии и онколитических подходов, а не как важная причина человеческих злокачественных опухолей.
Coronaviridae
Коронавирусы
Рода:
Alphacoronavirus 1
Betacoronavirus
Поражают верхние и нижние отделы респираторной системы + ЖКТ
(+)ssRNA - сама рнк способна прикрепляться к рибосомам
Спиральный тип организации капсида
Суперкапсид
Белки:
шип S1 адсорбция S2 слияние
E - envelope - оболочка
M - membrane
N - nucleocapsid
HE - hemagglutinin enterase
Вызывающие пневмонию:
Severe Acute Respiratory Syndrome - SARS-CoV
Middle East Respiratory Syndrome - COVID-19 или SARS-CoV-2
Не вызывающие пневмонию:
Human coronavirus OC43 - HCoV-OC43
HKU1
Два прионных белка
Вызывают мельчайшие геморрагии
Вызывают фиброз легких
Цитокиновый шторм
Отек легких
Диагностика:
проспективная серодиагностика - ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией по 3 фрагментам генома вируса
определение белков вируса
определение титра антител
Лечение:
макролиды (азитромицин или кларитромицин ). В силу химизма способны связывать цитокины воспаления
левофлоксацин (2 ряд)
Human torovirus. Некротический энтероколит новорожденных. Лечение симптоматическое, специфической профилактики нет
Reoviridae
Гриппоподобные симптомы: поражение кишечного эпителия и верхних дыхательных путей
Симптомы:
"желудочный грипп"
"зимняя диаеря"
Ротавирусы ABCDE. КИШЕЧНЫЕ
VP4 белки составляют основу для выделения серотипов
VP4 + VP7 - 7 серотипов
Профилактика
живая рекомбинантная вакцина из бычьего ротавирусного штамма WC3
живая ослабленная моновалентная вакцина, содержащая G1P8 штамм ротавируса человека
Диагностика:
ПЦР(лучше в реальном времени)
АТТ
Этиотропного лечения не существует
IF индукторы IF
?Антиротавирусный IgA
Двунитевая РНК dsRNA 10 фрагментов
Капсид икосаэдр двухслойный!!!
Структурные белки внешние и внутренние :/
вирусный гемагглютинин и антигенные детерминантны соответственно
Рецепторно опосредорванный эндоцитоз
Лечение:
живая рекомбинантная вакцина
живая ослабленная моновалентная вакцина
Ортореовирусы
Orthomyxovirida
Вирусы гриппа АВС
Haemophilus influenzae
Сферическая форма
Капсид спиральной симметрии
Суперкапсид. Два АГ на поверхности - нейраминидаза и гемагглютинин
(-)ssRNA 7-8 фрагементов (?)
РНКз - РНКп
Infleunzavirus A - вызывает эпидемии
Influenzavirus B -//-
Influenzavirus C (только 7 фрагментов ДНК) - вызывает мягкую инфекцию
Гемагглютинин - тот антирецептор, с помощью которого вирус прикрепляется к клетке
Изменчивость вирусов гриппа:
антигенный шифт - рекомбинация
антигенный дрейф - мутация. отсутствие проверки считывания
Лечение:
ингибиторы М2 белка
амантадин
ремантадин
ингибиторы нейраминидазы
занамивир
оселтамивир
Caliciviridae
(+)ssRNA
РНКз - РНКп
Простой
ПЦР АТТ
Капсид икосаэдр
Norovirus
АГ дрейф
Гастроэнтериты
Инфекция самолимитирующаяся, лечение симптоматическое
Saprovirus
Гастроэнтериты
Лечение симптоматическое
Симптоматической профилактики нет
Astroviridae
(+)ssRNA
Капсид икосаэдр
Простые
Репликация в ЦП
Преим. у детей
Human astrovirus
Инфекция самолит. Лечение симптоматическое
Togaviridae - Rubivirus
Строение: оболочечный, сферический, РНК-вирус.
Ферменты: нет собственных ферментов; геном сразу функционирует как мРНК?
Тропизм: эпителий дыхательных путей, сосуды плаценты, клетки плода.
Устойчивость: низкая, быстро инактивируется.
Антигенная изменчивость: одна из самых низких среди вирусов — один серотип, пожизненный иммунитет.
Вирусы, вызывающие гепатиты
· Семейство - Hepadnaviridae
Род - Orthohepadnavirus
Вид - Hepatitis B virus (HBV)
Род - Hepatitis E virus (Hepevirus)
Семейство - Hepeviridae
Род - Hepatitis E virus
(+)ssRNA
капсид икосаэдр, нет суперкапсида
P1,3 - поверхностные, обр-ют каналы в клетке
P2 - шипы
Инфицирование среди беременных - молниеносная печеночная недостаточность
Специф лечения нет
Профилактики нет
Фекально-оральное заражение
Репликация????
5 серотипов
Протективный АГ:ORF-2 капсидный белок
Вид - Hepatitis C virus
· Семейство - Flaviviridae
Род - Hepacivirus
Вид - Hepatitis C virus
(+)ssRNA
Парантеральный
Цирроз + гепато-целлюлярная карцинома
РНКз-РНКп
Капсид икосаэдр
Суперкапсид с гликопрот Е1 и Е2
6 генотипов
Репликация в гепатоцитах и мононуклеарах периферической крови
Сероконверсия на 15 неделю
АГ дрейф
Рецепторно-опосредованный эндоцитоз
Лечение
СОФОСБУВИР (инг РНКз-РНКп)
пегилированный интерферон а2b
рибавирин
Вакцинация пока не эффективна
Семейство - Picornaviridae
Род - Hepatovirus
Вид - Hepatitis A virus
(+)ssRNA
Фекально-оральный
Без цирроза и канцерогенеза
Протективный АГ: hepatitis A virus ag
dsDNA (незавершенная +), икосаэдр, РНКз - ДНКп (обратная транскриптаза), суперкапсид
Парентеральный
Цирроз + канцерогенез (гепато-целлюлярная карцинома
HBsAg - поверхность - суперкапсид
HBcAg - ядро - капсид
HBeAg - ранний - суперкапсид
4 серотипа, 8 генотипов
склонность к изменчивости
Анти - HBV Ig - вводится новорожденным при наличии зараженных матерей
IFa2b
Ламивудин - ингибитор обратной транскриптазы
Телбивудин - аналог тимедина, инг обр тр
Энтекавир - аналог гуанина, инг обр тр
Вакцина рекомбинантная субъединичная HBsAg
у половины инфицированных появляется реактивация
Hepatitis delta virus
(-)ssRNA
циркулярная
оболочку вирус получает от HBV. т.е капсид икосаэдр + суперкапсид
Рибозим - мол. РНК с каталитической активностью
3 генотипа
Повышенная вероятность образования карциномы
Профилактика - вакцина против HBV
Лечение -//-
GB virus C?
(+)ssRNA
E1 E2
Онкогенные вирусы
Herpesviridae
Human herpesvirus 4 (Epstein-Barr virus)
без ИД:
лимфома Беркитта (из B ЛЦ)
назофарингеальный рак
лимфома Ходжкина (40% всех лимфом Ходжкина)
рак желудка (6-16%)
с ИД:
лимфома Беркитта
назофарингеальный рак
в- клеточные лимфомы (пострансплантационная, ВИЧ-ассоциированная)
посттрансляционный лимфопролиферативный синдром
болезнь Дункана - X-сцепленный лимфопролиферативный синдром
Лимфома Ходжкина
Волосатая лейкоплакия полости рта
Лимфоэпителиома
Инфекционный мононуклеоз
Human herpersvirus 8 (Саркома Капоши)
без ИД:
саркома Капоши
с ИД (ВИЧ)
Саркома Капоши
первичная лимфома ЦНС (диффузная крупноклеточная неоходжкинская лимфома)
первичная выпотная лимфома
мультицентрическая болезнь Кастельмана
специфического лечения и профилактики нет (для 4 и 8?)
dsDNA
капсид икосаэдр и суперкапсид
Тропизм - эпителиальные и нервные клетки (размножение в эпителиальных и миграция в нейронные)
Human herpesvirus 1 2 - HSV - вирусы простого герпеса
стопятьсот разных заболеваний (гингивит конъюнктивит кератит цистит артрит менингит и прч)
-
Лечение:
-Ацикловир (ДНКз-ДНКп вирусов)
Патогенез и патология вируса простого герпеса (ВПГ) связаны с цитолитическим действием вируса на инфицированные клетки, что приводит к их некрозу и воспалительной реакции. Основные патологические изменения наблюдаются в коже и слизистых оболочках и схожи для ВПГ-1 и ВПГ-2, напоминают поражения, вызываемые вирусом ветряной оспы. Характерны такие гистопатологические признаки, как пухлость инфицированных клеток, образование включений типа Cowdry A в ядрах, маргицинация хроматина и формирование многоядерных гигантских клеток. Слияние клеток способствует эффективному внутриклеточному распространению вируса даже при наличии нейтрализующих антител.
Инфекция начинается с размножения вируса в эпителии, далее вирус достигает сенсорных ганглиев, где устанавливает латентность с возможностью последующих реактиваций.
Первичная инфекция: ИК бессимптомно ИД язвы на слизистых
ДНКз-ДНКп (прикол да)
Human herpesvirus 3 - Varicella-zoster virus
Ветряная оспа
Опоясывающий лишай
Лечение то же.
Есть вакцины (ослабленный живой)
клиническое проявление реактивации - опоясывающий лишай (чаще помежреберным пространствам, голова)+формируются невралгические боли
Основные рекомендации лечения ветряной оспы:
Симптоматическая терапия у здоровых детей (жаропонижающие, антигистаминные, уход за кожей).
Противовирусная терапия у взрослых, новорождённых, иммунодефицитных (ацикловир и аналоги).
Специфический иммуноглобулин для профилактики тяжелых случаев у групп риска.
Вакцинация для профилактики заболевания и осложнений.
Human herpesvirus 5 (Human cytomegalovirus)
пневмония
гепатит
гастрит
нефрит
цитомегаловирусный синдром,острая РТПХ
внутриутробное инфицирование
ЛЕЧЕНИЕ - Ганцикловир
Papillomaviridae
dsDNA
кольцевая
капсид икосаэдр (белки L1 L2)
нет суперкапсида
5 родов
рецепторно-опосредованный эндоцитоз
Вызывает поражения кожи (бородавки, подногтевая плоскоклеточная карцинома (16 тип), эпидермоплазия)
Поражения слизистых (респираторынй папилломатоз, плоскоклеточный рак легких, папиллома гортани, карцинома гортани, болезнь Хека, карцинома конъюнктивы, плоскоклеточный рак пищевода)
Болезнь аногенитальной области (остроконечные кондиломы, папуллёз Боуэна, внутриэпителиальная неоплазия разных степеней, рак вульвы, влагалища, шейки матки(16, 18), карцинома ануса, эритроплазия Кейра
Диагностика клиническая (?)
Профилактика - четырехвалентная (6, 11,16, 18) рекомбинантная вакцина
Retroviridae
Human T-lymphotropic virus 1 (ABCD)
HTLV1 (в осн к CD4)
Т клеточный лейкоз взрослых, хроническая прогрессирующая миелопатия
HTLV2 - бессимптомно (в осн к CD8)
HTLV3 -
Lentivirus
HIV1 HIV2
Важные ранние белки ВИЧ:
Tat — активирует трансактивацию, то есть включение других вирусных генов; Tat обеспечивает высокую вирусную активность.
Rev — необходим для экспрессии структурных белков, способствует экспорту несплайсированных вирусных РНК из ядра. Структурные белки синтезируются на несплайсированных мРНК на поздних этапах репликации.
Nef — повышает инфекционность, активирует покоящиеся Т-клетки, снижает экспрессию CD4 и MHC I; необходим для патогенности SIV у обезьян.
Vpr — облегчает транспорт вирусного комплекса в ядро, останавливает клетки в фазе G2.
Vpu — способствует деградации CD4-рецепторов
Протективные аг: 120 и 41 гликопротеины оболочки
защищают орг
Белок APOBEC3G — цитидиндезаминиза, подавляет репликацию ВИЧ.
Вирусный белок Vif — повышает инфекционность вируса, подавляя действие APOBEC3G.
Белок TRIM5α — связывается с поступающими вирусными частицами и перенаправляет их к протеасомам до начала синтеза вирусной ДНК.
ВИЧ-1 делится на три группы: M, N, O. Основная М-группа содержит минимум 10 субтипов (“клады”: A–J).
У ВИЧ-2 — 5 субтипов (A–E).
ВИЧ полностью теряет активность (≥10^5 инфекционных единиц) при обработке 10 минут при комнатной температуре:
10% бытовой отбеливатель (гипохлорит)
50% этанол
35% изопропанол
1% Nonidet P40
0,5% Лизол
0,5% параформальдегид
0,3% перекись водорода
Передача:
Вирусы передаются через обмен биологическими жидкостями.
Персистенция:
После попадания в организм вирус сохраняется на всю жизнь, иногда на очень низком уровне.
Высокая вариабельность:
Вирусы мутируют с высокой скоростью. В организме формируется "рой" (quasispecies) близкородственных вариантов вирусного генома, которые отбираются под действием факторов хозяина, иммунитета и в разных тканях.
Медленное течение:
Инфекция развивается поэтапно и очень медленно, заболевание может проявиться через годы. Клетки макрофагального ряда играют важную роль. Лентивирусы могут инфицировать терминально дифференцированные, неделящиеся клетки (в отличие от других ретровирусов), но для репликации клетку нужно активировать. Вирус связан с клетками, обычно инфицирована одна клетка на миллион.
Персистенция и иммунитет:
Инфицированные животные обычно вырабатывают антитела, но полностью не очищаются — вирус сохраняется всю жизнь. Периодически возникают новые антигенные варианты, особенно в белках оболочки. Болезнь может возникнуть в срок от 3 месяцев до многих лет после заражения.
Исключения (быстрое развитие):
СПИД у детей, инфекционная анемия у лошадей, энцефалит у козлят могут развиваться быстро (без длительного инкубационного периода).
Вирусные рецепторы:
Все лентивирусы приматов используют в качестве рецептора молекулу CD4 (на макрофагах и Т-лимфоцитах).
R5 и X4 — это варианты вируса иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1), различающиеся по типу корецептора, который они используют для проникновения в клетки организма.
R5 ВИЧ-1 использует корецептор CCR5 и является основным вариантом вируса, передающимся при первичном заражении. Он преимущественно поражает макрофаги и некоторые T-лимфоциты. Этот тип вируса доминирует на ранних стадиях инфекции и чаще всего передается половым путем.
X4 ВИЧ-1 использует корецептор CXCR4 и чаще появляется на более поздних стадиях инфекции. Он поражает в основном T-хелперы (CD4+ лимфоциты) и связан с более быстрым прогрессированием заболевания к СПИДу.
Есть суперкапсид (Гликопротеины SU TM). Тропизм - Т ЛЦ
(+)ssRNA Обратная транскриптаза, интеграза, протеаза
передается вертикальным путем (а горизонтальным вроде нет?да?)
При лечении опухолей применяются Зидовудин (инг обр тр), интерферон альфа
HTLV вирусы являются Deltaretrovirus/ Протективный АГ: env белок
Polyomaviridae
dsDNA кольцевая
капсид икосаэдр, суперкапсида нет. Белки VP1 2 3. Большой и малый Т АГ
Т- АГ ингибирует р53
Обезьяний вирус 40 (SV40). Обнаружен вместе с полиовирусом
80% карциномы Меркеля
Специфического лечения нет. Вакцин нет
Merkel cell polyomavirus
Клинически значимые заболевания развиваются у иммунокомпрометированных пациентов:
Вирус BK вызывает:
геморрагический цистит у пациентов после трансплантации костного мозга;
полиомавирус-ассоциированную нефропатию (PyVAN) у реципиентов трансплантированной почки, которая возникает примерно у 5% больных и приводит к потере трансплантата в половине случаев.
Вирус JC вызывает:
прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ) — смертельное заболевание мозга у людей с выраженным иммунодефицитом (особенно при ВИЧ-инфекции или иммуносупрессивной терапии).Болезнь встречается примерно у 5% больных со СПИДом.
Мех-м действия вирусов:
активация протоонкогенов (обусловлено хроническим воспалением)
специфическое действие - модуляция внутриклеточных сигнальных путей
Гепатоцеллюлярная карцинома
гепатит В, С, D
Аденовирусы
Вирусы возбудители системных лихорадок
Filoviridae.
Африканские геморрагические лихорадки
Ebolavirus (4 серотипа)
2-21 день инк. период
Marburgvirus (1 серотип)
3-9 дней инк. период
Плеоморфные, чаще нитевидные
(-)ssRNA несегментированная. Белки NP(внутри) VP30 (внутри),24,40(внутри),GP(снаружи). Капсид спиральный. Есть суперкапсид
Природные хозяева и переносчики - летучие мыши или возможно грызуны
Высоко вирулентные
Основной тропизм: клетки макрофагальной системы, дендритные клетки, межклеточные фибробласты, эндотелиальные клетки
Клиника
Острое начало с лихорадки, головной боли, боли в горле и мышцах.
Далее появляются боли в животе, рвота, диарея, сыпь.
Характерны внутренние и наружные кровотечения, которые могут привести к шоку и смерти.
Передача через контакт с биологическими жидкостями - парентерально
Используются методы ELISA (иммуноферментный анализ), ПЦР, иммуногистохимия.
Специфической терапии и вакцины нет
Flaviviridae (Flavivirus)
(+)ssRNA. Капсид икосаэдр Есть суперкапсид
Распространение или через кровососущих или через грызунов и летучих мышей
Осн белок - наружный Е. Протективный АГ
Тропизм: миелоидные и лимфоидные клетки, эндотелий сосудов
Развитие вирусемии, проникновение через ГЭБ, нейродегенерация
Вирусы... желтой лихорадки, денге, японского энцефалита, клещевого энцефалита, Западного Нила
Специфического лечения нет, есть профилактика:
вакцина желтой лихорадки
вакцина японского энцефалита
вакцина клещевого энцефалита
используются....
перпараты интерферона
рибавирин (инг. репликации РНК)
Togaviridae
Alphavirus
(+)ssRNA. Капсид икосаэдр. Есть суперкапсид
Сохраняются и распространяются через кровососущих переносчиков
Все альфавирусы (роды семейства Togaviridae) антигенетически связаны и проявляют перекрёстные реакции в иммунодиагностике из-за общих антигенных детерминант.
Для идентификации конкретного вируса используют нейтрализационные тесты.
Осн белок наружный Е
Тропизм: миелоидные и лимфоидные клетки
Развитие вирусемии, проникновение через ГЭБ, нейродегенерация
Bunyaviridae
Передаются членистоногими
(-)ssRNA или амбисенс ориентация (часть генома + часть -)
Капсид спиральная симметрия. Есть суперкапсид
тропизм: моноцито-макрофагальный ряд нервная ткань, эндотелий сосудов
Лихорадка Ла-Кросса, Калифорнийский энцефалит
Нейровирусы
Rhaboviridae
Rabies virus (Lyssavirus)
(-)ssRNA
Спиральный капсид, Есть суперкапсид. В виде палочки или пули
Белки: G N M P
РНКз - РНКп
Бешенство
РЦ опосредованный эндоцитоз
Профилактика:
рекомбинантная вакцина (2-3 года)
обязательная ежегодная вакцинация животных
Постконтактная профилактика:
промывание раны водой с мылом, обраб.спиртом
антирабический иммуноглобулин однократно вм обколоть
рекомбинантная вакцина по схеме 0 3 7 14 (иммунитет после вакцины вырабатывается раньше, чем появл. симптомы)
ПОСЛЕ симптомов не помогает
В целом 1 серотип
Пастер молодец
Milwaukee protocol
медикаментозное индуцирование комы на 7 дней с кетамином, мидазоламом, рибавирином и амантадтином (позже рибаверин был исключен)
выжило 4 из 35...
Avigan (Флавипивавир)
подавление РНКз-РНКп
Bornaviridae
Bornavirus
сферическая форма
(-)ssRNA, 6 структурных белков: N P M G(снаружи) L X
Капсид спиральный. Есть суперкапсид
высокий нейротропизм
репликация в ядре
Коксаки
Полиовирус