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VOIES DE SIGNALISTATION THERAPIES CIBLEES - Coggle Diagram
VOIES DE SIGNALISTATION THERAPIES CIBLEES
1) Voie BCR-ABL : chromosome philadelphie
Translocation entre les gènes BCR et Abl
Fomartion d'une nouvelle prot de fusion : prot BCR/Abl = prot IC, a une activation constitutive de la kinase d'Abl--> stimulation des voies de signalisation en aval--> leucemie myeloide chronique
Inhibiteurs de tyrosine kinase dirigé contre BCR/Abl
1e géné : IMATINIB
2e géné : NILOTINIB
3e géné : PONATINIB
LMC
GIST : tumeur gastro intestinale
2) Voie de l'angiogénese
néo-angiogénese : C tumorale progresse, devient une tumeur qui a d'avantage besoin de nutriments, elle va via des signaux (VEGF) provoquer la création de capillaires endotheliaux autour de la tumeur pour augmenter la capacité de nutriments, reseau anarchique autour de la tumeur
VEGF : signal de vascularisation sécrété par le tissu tumoral, prolifération et migration des cellules endothéliales, dégradation de la MEC, augmentation de la perméabilité vasculaire --> switch angiogénique
Therapies ciblées contre la voie du VEGF
Ac monoclonaux
dirigé contre VEGF circulant (VEGF A)
BEVACIZUMAB
dirigé contre VEGF Recepteur
Inhibiteurs de prot kinases dirigés contre VEGF Recepteur ( domaine IC)
passe pas par la voie du VEGF
dérivés de la thalidomide
myélome multiple
3)Voie des MAP Kinases
RAS-RAF-MEK-ERK
Voie impliquée dans : prolfifération Caire, migration Caire, invasion Caire, angiogénese, survie Caire
1) EGF-R=HER 1
CETUXIMAB : Ac mono
GEFITINIB, ERLOTINIB (1e géné, apparition mutation de résistance), OSIMERTINIB (3e géné, 1e intention) : Inh tyrosine kinase (petite mol)
Cancer poumon et colon
2) HER 2
TRASTUZUMAB : Ac mono
T-DM1 (trastuzumab-emtansine) :ADC
LAPATINIB (cible HER 2 et HER 1) : Inh tyrosine kinase (petite mol)
cancer sein et gastrique
3) ALK
CRIZOTINIB, ALECTINIB, LORLATINIB : Inh tyrosine kinase (petite mol)
cancer poumon
4) B-RAF/MEK
mélanome
Inh serine threonine kinase B-RAF
VEMURAFENIB
associé a COBIMETINIB (Inh MEK)
DABRAFENIB
associé a TRAMETINIB (Inh MEK)
ENCORAFENIB
associé a BRINIMETINIB (Inh MEK)
5) RAF
cancer rénal, colorectal
SORAFENIB, REGORAFENIB : Inh serine threonine kinase RAF
6) K-RAS
SOTORASIB
4) Voie PI3K-AKT-mTOR
mTOR
Petite mol inhibiteur de serine threo kinase: TEMSIROLIMUS,EVEROLIMUS
PI3K
IDELALISIB,ALPELISIB
5) Voie SHH
6) Voie des CDK
Inhibiteur de CDK : PALBOCICLIB (cancer sein)
7) Voie PARP
Inhibiteur de PARP: OLAPARIB (cancer ovaire en reponse a une chimio)
8) Voie ubiquitine protéasome
Inhibiteur du protéasome: BORTEZOMIB
myelome multiple
9) Voie RET
10) Voie du FGFR
11) Voie du NTRK
12) Voie du JAK/STAT