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T 1.3 ONCOGENES - Coggle Diagram
T 1.3 ONCOGENES
clasificación
proteinas quinasa
proteínas antiapoptóticas
proteínas de transducción de señales
factores de transcripción
receptores de factores de cto.
proteínas de MEC y adhesión
factores de crecimiento
RAS
vía RAS
GDP-RAS (inactiva)
ligando
tirosin kinasa fosoforila GDP
GTP-RAS (activo)
MAPK
GAPs hidrolizan GTP a GDP
CÁNCER
mutación
activación constitutiva
RAS no se separa de GTP
señalización constante
KRAS G12C
clínica
NRAS
leucemias
tiroides
melanoma
HRAS
tiroides
piel
vejiga
KRAS
colon
pulmón
páncreas
función
control ciclo
diferenciación y superviviencia
regular proliferación
TERAPIA
bloquear vías activadas por RAS
bloquear moléculas downstream
inhibidores RAS
terapias combinadas
MYC
mecanismo
dimerización con MAX
Myc-Max se une a DNA
activa transcripción
proliferación y apoptosis
CÁNCER
90% linfoma Burkitt
linfomas y leucemias
70% cánceres humanos
familia MYC
N-MYC
s. nervioso
neuroblastoma, retinoblastoma, gliomas
L-MYC
pulmones
carcinoma cél. pequeñas de pulmon
c-MYC
diversos tejidos
Burkitt, leucemias, mama, colon
función
crecimiento y división
TERAPIA
traducción ARNm Myc
siRNA o iRNA
heterodímero Myc-Max
estabilidad Myc
accesibilidad Myc a genes
transcrición Myc
letalidad sintética
BCR-ABL
exceso de tirosin kinasa
fosforilación
activación rutas
división
movimiento
supervivencia
MAPK y PI3K/AKT
CÁNCER
leucemia mieloide crónica
t(9;22): cromosoma filadelfia
ABL1 (C9)
BCR (C22)
TERAPIA
inhibidores tirosin kinasa
dasatinib
nilotinib
imatinib
mutaciones y resistencias
T315I
estrategias
ponatinib
combinación de terapias
EGFR
vías
RAS/MAPK
PI3I/AKT
CÁNCER
alteraciones
mutaciones
producción autocrina de ligando
sobreexpresión
heterdimerización
clínica
colorrectal
peor pronóstico en sobreexpresión
ovario
pulmón (NSCLC)
cabeza y cuello
glioblastoma
TERAPIAS
Inhib. tirosin kinasa (TKIs)
Gefinitib
NSCLC
Ac monoclonales
Panitumumab (Vectibix)
cáncer colorrectal
función
diferenciación
proliferación
protooncogén ---> oncogén
amplificación
mutación puntual
traslocación
fusión resulta en oncogén
HER2
CÁNCER
amplificación
más copias
más receptor
más señal proliferativa
clínica
15-20% mama
otros
colorrectal
urotelial
ovario
pulmón
TERAPIA
siRNA
CRISPR (KO)
inhib. receptores
TRASTUZUMAB
función: regular cto. y división
BRAF
vía MAPK
CÁNCER
mutación frecuente
BRAF V600E
mecanismo / vía
factor cto-EGFR
RAS
BRAF (V600E)
+MEK
+ERK
cto. cél. cancerosas
TERAPIA
inhibidores
Encorafenib
BRAF (V600E)
Binimetenib
MEK
Cetuximab
EGFR
Cyclin D1
regular ciclo
transición G1 - S
forma complejo CDK4/6-Ciclina D
ONCOGÉN
producción VEGF
resistencia quimioterápicos
cto. independiente de anclaje
PROTO-ONCOGENES
función
prevenir diferenciación
regular apoptsis
estimular proliferación
ejemplos
transductores de señales
factores de transcripción
receptores de factores de cto.
HISTORIA
Payton Rous
oncogenes virales
John Michael Bishop
c-Src y cáncer (1er oncogén)
MSI
reparación
MSH6
MLH1
MSH2
PMS2
diagnóstico
PCR
biopsia líquida
ctDNA
inmunohistoquímica
ausencia prot. reparadoras