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Les lymphocytes : - Coggle Diagram
Les lymphocytes :
Lymphopoïèse B :
Rôles des LB :
- Immunité cellulaire=Reconnaissance spécifique d'un Ag natif grâce à leur récepteur BCR et coopération avec les LT CD4 (présentation des peptides Ag via les MO de CMH aux LT CD4) + Immunité humorale=Différenciation des LB en plasmocytes producteurs d'Ac solubles spécifiques d'un Ag + Mémoire immunitaire
- Récepteurs à l'Ag des Ly B : BCR
Chaque LB exprime 1 seul type de BCR.
Acquisition du BCR dans la MO.
Structure du BCR : Ig de surface, monomérique avec 4 polypeptides identiques 2 à 2 (2 légères et 2 lourdes).
2 isotypes de surfaces possibles selon le type de chaine lourde pour les LB : IgM ou IgD.
2 isotypes de chaines légères : k ou l associées indifféremment aux différentes isotypes de chaines lourdes .
2/3 k et 1/3 l.
- Dans chaque chaine, il existe une région variable qui permet la reconnaissance de l'Ag, et une région constante composée d'un domaine pour les chaines légères et de 3 à 4 domaines pour les chaines lourdes.
BCR associé à des MO de transduction du signal Iga et Igb.
Gènes codant pour les chaines des Ig :
Les domaines constants des chaines lourdes CH et légères CL sont codés par 1 seul gène.
Le domaine variable d'une chaine lourde VH est codé par 3 segments géniques : V, D, J.
Le domaine variable d'une chaine légère VL est codé par 2 segments géniques : V, J.
Lymphopoïèse B primitive Ag-indépendante (étape 1) :
- Continue, dans la MO, réarrangements séquentiels aléatoires des gènes codant les chaines des Ig, pour générer un répertoire diversifié de chaines lourdes et légères du BCR, pour produire des LB matures naïfs avec un BCR capables de reconnaitre l'Ag.
- Début de recombinaison des segments DH-JH des gènes codant pour la partie variable des chaines lourdes des Ig sur les 2 chr14.
Puis entre VH et DJH sur 1 seul chr14 (réarrangement productif : passage au stade pré-B; réarrangement non productif : mort par apoptose).
- Apparition à la mb d'un pré-BCR : 2 chaines lourdes réarrangées + 2 pseudo chaines légères composées l5 et Vpré-B.
- Recombinaison VL-JL des gènes codant pour la partie variable des chaines légères k puis l (réarrangement productif : passage stade B immature; réarrangement non productif : mort par apoptose).
- Apparition à la mb d'un BCR complet avec une IgM exprimant 1 seul type de chaine lourde réarrangée et 1 seul type de chaine légère réarrangée.
- Exclusion allélique : Inhibition de l'expression de l'autre allèle codant pour les chaines lourdes si réarrangement fonctionnel.
1 seul chr14 est donc productif pour les chaines lourdes.
1 seul type de chaine lourde est exprimé.
- Exclusion isotypique : Pour les chaines légères, en plus de l'exclusion allélique.
1ère tentative de recombinaison des chaines légères au niveau d'1 des 2 gènes k : si fonctionnelle, inhibition de l'expression de l'autre allèle k ET des gènes l. Si non fonctionnelle : réarrangement 2ème allèle du gène k.
Si non fonctionnelle : idem pour les gènes l.
1 seul chr 2 ou 22 est donc productif pour les chaines légères.
1 même cellule n'exprime jamais une chaine k et une chaine l.
- Sélection positive : élimination des LB dont le BCR n'est pas fonctionnel.
- Sélection négative : élimination des LB autoréactifs.
- Diversité +++ du répertoire de BCR
- Diversité combinatoire : combinaisons multiples possibles après recombinaison somatique entre les segments V-D-J de la partie variable des chaines lourdes et recombinaison entre les gènes des segments V et J. => Combinaisons multiples possibles entre chaines lourdes et légères.
- Diversité jonctionnelle : insertion de bases additionnelles entre les segments VD, DJ et VJ. Imprécisions nucléotidiques et réparation de l'ADN au niveau des jonctions.
- Expression d'1 IgD de surface en plus de l'IgM : maturation définitive.
- Les LB matures naïfs quittent la MO puis migrent vers la périphérie : sang puis OLS.
Lymphopoïèse B secondaire Ag dépendante (étape 2) : - aussi appelé immunopoïèse
- en périphérie : dans le sang puis les OLS
- reconnaissance spécifique d'un Ag pour faire la différenciation finale
- pour produire des LB mémoires et des plasmocytes producteurs d'Ac spécifiques de l'Ag avec une affinité plus importante.
Le ganglion lymphatique : - Divisé en 3 zones :
zone corticale externe : follicules lymphoïdes primaires (petit LB au repos) ou secondaires (après stimulation Ag) contenant les centres germinatifs.
zone para-corticale : LT, cellules dendritiques
zone médullaire centrale : macrophages, plasmocytes, B mémoires.
Les hypermutations somatiques : - Mécanisme de diversification secondaire du répertoire des LB.
- Concerne les régions variables des chaines lourdes et légères des Ig.
- Enzyme responsable : AID
- Amplification de la diversité
- Maturation de l'affinité vis-à-vis de l'Ag.
- Survie et prolifération des LB exprimant à leur surface des Ac de forte affinité.
- Le LB va migrer dans la zone claire pour devenir un centrocyte. Ils vont rencontrer des LT. On va à cet endroit sélectionner tous les LB ayant la meilleure affinité pour un Ag et on va avoir une commutation de classe. Enfin, le LB se différencie soit en LB mémoire ou plasmocyte.
- Les plasmocytes :
- Absentes du sang à l'état normal - Cellules effectrices de la réponse immunitaire humorale
- Production d'Ac
- Plasmocytes des MALT (produisent IgA et restent dans muqueuses)
Les LB mémoires :
- Proviennent de cellules stimulées par l'Ag.
- Expriment fortement BCL-2
- cellules à longue durée de vie
- se divisent très peu
- n'expriment plus l'Ig D
- peuvent répondre très rapidement à des pathogènes externes.
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Lymphopoïèse T :
Rôle des lymphocytes T : - Immunité cellulaire : Reconnaissance spécifique d'un Ag grâce à leur récepteur TCR
- LT CD4 : helper
- LT CD8 : cytotoxiques
- Mémoire immunitaire
- Récepteur à l'Ag des LT T :
Chaque LT exprime 1 seul type de TCR.
Acquisition du TCR dans le thymus.
Il existe 2 types de TCR : TCRab (95% des LT sanguins) et TCRyl (1-5% des LT sanguins).
Le complexe TCR=4 dimères (unité de reconnaissance TCR et unité de transduction du signal CD3 avec des motifs ITAMs permettant activation des récepteurs)
Lymphopoïèse primitive Ag-indépendante (étape 1) : - Développement des LT dans le thymus
- Involue à la puberté tout en persistant, organisation en lobes et lobules.
- Multiplication intense : les précurseurs issus de la MO entrent par voie sanguine et se multiplient au niveau du cortex superficiel.
- Maturation et différenciation : Les cellules acquièrent progressivement le récepteur à l'Ag TCR, les marqueurs de cellules matures. La zone corticale contient 85% de thymocytes immatures.
- Sélection des LT pour permettre la tolérance au soi : double : sélection positive; survie des thymocytes qui reconnaissent le CMH et sélection négative; destruction des thymocytes qui reconnaissent trop fortement le soi. Les thymocytes deviennent à cet étape soit CD4 soit CD8. Les cellules sélectionnées migrent ensuite dans le sang et les OLS.
Lymphopoïèse secondaire Ag-dépendante (étape 2) : - Les LT naïfs peuvent migrer dans les OLS pour poursuivre leur différenciation en différents sous-types de LT, et devenir des LT effecteurs (CD45RA+) et LT mémoires (CD45RO+).
Généralité : 3 types de cellules sanguines; les GR, les GB et les plaquettes.
L'hémogramme : Examen simple et automatisé pour explorer les cellules sanguines, il permet une analyse quantitative et qualitative. Il est séparé en 2 parties :
- la numération globulaire : GB=4-10G/L; GR=4-6T/L; plaquettes=150-450G/L.
- la formule leucocytaire : PNN=1,5-7,5G/L (45-75%); PNE=0,04-0,5 (0-5%); PNB<0,1G/L (0-1%); Ly=1-4G/L (20-45%); Mo=0,2-1G/L (2-10%).
Il est important d'interpréter ces valeurs en valeur absolue.
Si le patient a plus de 4G/L de Ly il sera en hyperlymphocytose et s'il a moins de 1G/L de Ly, on parlera de lymphopénie.
Les anomalies quantitatives des Ly :
- Hyperlymphocytose => causes :
Réactionnelles et transitoires : enfant +++ infections virales, coqueluche, stress aigu, tabagisme chronique
Hyperlymphocytose pathologique et chronique : syndromes lymphoprolifératifs
- Lymphopénie => causes :
Infections virales, cancers solides, lymphomes, traitements (radio, chimio, corticothérapie et immunosuppresseurs), maladies auto-immunes, déficits immunitaires primitifs, formes idiopathiques.
Lymphopoïèse NK :
- Développement dans la MO à partir du CLP
- Progéniteurs NK puis précurseurs
- NK CD56 bright=faibles capacités cytotoxiques mais peuvent sécréter de nombreuses cytokines
- NK CD56 dim=fortes capacités cytotoxiques, faible sécrétion de cytokines.