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les domaines, signalisation TGF/Smad - Coggle Diagram
les domaines
SH2 (ligand phosphotyrosine)
Src tyrosine kinase
Grb2 adaptor protein
SHP2 phosphatase
Cbl ubiquitylation
SH3 (ligand proline rich)
Src tyrosine kinase
Grb2 adaptor protein
PHb (ligand phosphoinositide)
PLC teta
Akt PKB(ser/tr)
PTB (ligand phosphotyrosine)
IRS-1 adaptor for insuline RTK signaling
14-3-3(phosphoserine)
PKC
signalisation TGF/Smad
recepteur RIII augm la C de TGF beta pres de la surface
TGF beta se lie a RII et l'active
la kinase du RII phosphorile la boucle regulatrice du RI et l’active
RI phosphoryle 3 serines de la terminaison C terminal et active RSmad (Smad 2 et 3)
smad 2 et 3 possedent des domaines
NLS pr son deplacement ds le nucleus
MH1 et MH2 pr la liaison avec l'ADN
en forme inactive le NLS est cache et MH1 et MH2 sont place de sorte qu'ils ne peuvent lier l'ADN ou un co-smad
separation des domaines et importin beta se lie au NLS
2 R-Smad et 1 co-smad (smad4) se lient ds le cytosol
cet heterodimere est transloque ds le nucleole par la importin beta qui se dissosie ensuite
cet heterodimere (complex) interagit avec des TF pr activer la transcription des genes
pr les fibroblastes et les c epitheliales
les genes transcrits st les PAI 1, P15, Myc
RIII est un proteoglycan
RII et RI sont des proteines dimeriques transmembrannaires
la regulation neg de Smad
SnoN et Ski st des oncoproteines cytosoliques capables d'inhiber le role de Smad
la c devient resistante a la TGF beta
TGF beta est, au debut,capable de degrader SnoN et SKI
il y a aussi I smad (smad7) capable d'inhiber la phosphorilation de smad2 et 3