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CICLO CELULAR Y CÁNCER, FG (regulan actividad CDK/Cyc, coordinan…

- - - - glucosa (AMPK=ATP-AMP)
  - - - Cyc D-CDK4: G1
        
        fosforila RB
        
        Checkpoint + imp: Retinoblastoma
        
        libera EF2 -> transcripción
      - Cyc E-CDK2: S
        
        ya es irreversible
      - Cyc A-CDK2/1: G2
      - Cyc B-CDK1: Mitosis
        
        CDK1: puede sostener todo el ciclo completo
      - Regulación CDK
        
        Fosforilación
        
        CDK1: Thr 14 y Tyr15, Thr161
        CAK: kinasa
        
        INACTIVAS
        No mitosis
        
        Desfosforilación
        
        CDC25
        
        activan las Cyc-CDK
        
        Degradación ciclinas
        
        APC elimina Cyc B
        
        fin mitosis
        
        INHIBIDORES
        
        INK4
        
        p15, 16, 18,19
        
        Cip/Kip
        
        p21, 27, 57
        
        p21: efector de p53 y RAS (MAPK)
    - - genes de respuesta inmediata
        
        gracias a MAPK y fact trans. generales
      - genes intermedios
      - genes lentos
        
        los últimos en expresarse, necesitan cromatina lista
- - - - fosforila H3-Ser10
  - - - degrada ciclina B
        
        libera separasa
        
        bloquea CDK1-CycB
        
        degrada securina y cohesinas
    - - se libera cuando el huso se forma
      - al unirse a APC la activa
  - - - reguladas por Rho GTPasa
        
        bloquea cofilina
        
        integridad microfilamentos
        
        fosforila miosina
        
        contracción
  - - - NO puntos de restricción
    - - desregulan mitosis
      - inestabilidad genómica
        
        mata a la célula cancerígena si hay mucha
        
        bloqeuo p21, ATR, ATM
        
        quimio o radio
    - - toposiomerasas
        
        II: doxorubicina
        
        I: Irinotecan
      - DNA girasa
        
        Ciprofloxacino
      - Ciclo celular
        
        CDK
        
        ATR, quinasas
      - microtúbulos: taxol