Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Патогенность и вирулентность, ФНОb (активирует Nf-kB). Актуальное название…
Патогенность и вирулентность
Повреждающее действие
Прямое (первичное) - микробные токсины нарушают работу мишени и как результат - заболевание
Опосредованное (вторичное) - токсины нарушают работу клеток ИС, которые вызывают повреждение
Расположение генов патогенности:
хромосома
профаги
плазмиды
транспозоны
Факторы вирулентности:
мобилины
адгезины
агрессины (факторы инвазии и пенетрации, ферменты повреждения, токсины (эндо и экзо)
модулины (вторичная патогенность)
иммунопротекция (изменение АГ структуры, АГ мимикрия, внутрикл. расположение, угнетение фагоцитоза, угнетения активности системы комплемента
Взаимодействие паразита и хозяина:
сближение (нахождение клеток, к кот. можно прикрепиться)
адгезия
колонизация
инвазия
пенетрация
иммунопротекция
Адгезины бактерий:
капсула, капсулоподобная оболочка
экзополисахариды (из углеводов окр. среды)z.B. бактерии, вызывающие кариес
лпс
белки наружной мембраны кс
белки, связ. с поверхностью клетки
бтш
реснички
белки и полисахариды кс Гр+ бактерий
тейхоевые к-ты
липотейхоевые к-ты
Коадгезия (когезия) - прикрепление патогенов к собственной микробиоте - более поверхностное расположение - большее повреждающее действие аб
Пенетрация - проникновение в клетку человека.
способы:
фагоцитоз - незавершенный фагоцитоз профессиональными фагоцитами
неспецифический эндоцитоз - различными клетками
рецепторно-опосредованный эндоцитоз - окаймленные пузырьки с белками клатринами
прохождение сквозь расходящийся участок мембраны "молния"
направленное изменение ф-й цитоскелета
Инвазия - проникновение в ткани
адгезия может переходить в инвазию (трансцитоз)
Иммунопротекция:
подавление хематаксиса ФЦ
подавление захвата
незавершенный фагоцитоз
разрушение АТ и компонентов системы комплемента
АГ изменчивость
внутриклеточный паразитизм
нахождение в составе биопленок
Выживание бактерий в проф. ФЦ:
устойчивость к кислотам, действию лизосомальных ф-тов
угнетение слияния фагосомы с лизососмой
попадают в нелизосомальную вакуоль
разрушение фагосомы
Эндотоксины - компоненты клеток (могут работать БЕЗ разрушения клеток)
! из эндотоксинов крайне сложно создать вакцины (из-за склонности к аг изменчивости)
ЛПС
белки наружной мембраны КС (порины, липид А ассоциированные белки)
белки, связ. с пов. кл
бтш
белки ресничек
белки кс Гр+
тейхоевые к-ты
липо и гликопротины
липиды
пептидогликан
липоарабиноманнаны
внеклеточная ДНК
внеклеточная РНК
Модулины бактерий
ЛПС (организм защищается от ЛПС с помощью лпс связывающего белка, вз-е с которым вызывает значительно больший ответ, чем простое вз-е ЛПС с РЦ)
белки, св. с поверхностью клетки
белки наружной мемебраны КС (порины, липид А ассоц белки)
бтш
белки ресничек
тейхоевые к-ты
липо и гликопротеины
липиды
пептидогликан
липоарабиноманнаны
внеклеточные нукл. к-ты (CpG)
NF- каппаB
ф-р транскрипции
маркер наличия разл. инфекционных процессов
обычно дизактивирован
Воспалительные заболевания, вызванные активацией NF-кВ
ревматоидный артрит
атеросклероз
хрон. восп. полирадикулоневриты (аутоиммунная р-я против Шванн. клеток и миелина)
воспалительные заб.кишечника
H. pylori ассоциированный гастрит
синдром системного воспалительного ответа
Септический ? шок (чз вторичное действие эндотоксинов (ЛПС)). Пример: хирургическое вмешательство, резкая потеря проницаемости тонкой кишки, возникает также при депривации сна
Эндотоксин действует на:
Комплемент.
с-з С3а, С3б (медиаторы воспаления)
Фактор Хагемана (12)
запуск калликреин-кининовой системы, с-з брадикинина, понижение давления
акт. плазминогена - фибринолиз
акт. системы коагуляции
Итог: уменьшение факторов свертываемости, многочисленные кровоизлияния, возможно развитие ДВС синдрома
Моноциты, макрофаги (основное повреждающее д-е)
синтез кучи цитокинов
повышение проницаемости ГЭБ
синтез NO (возникновение лихорадки из-за попадания пирогенов (втч цитокины) в гипоталамус)
Итог: расширение сосудов и увеличение их проницаемости, потеря плазмой жидкости
Экзотоксины. Продукты вторичного метаболизма клеток, не используемых (почти всегда) для нужд клетки.
Белки и гликопептиды
1) мономолекула (zB токсин возбулителя столбняка)
2) А-В токсины - комлекс белков (zB дифтерия, холера). В белки узнают РЦ, проводят в кл. эффектор, блокирующий мишень (А белок)
По механизму д-я
образующие поры в цм (лейцоцидины гемолизины)
с протеолитической активностью
нарушающие метаболизм цГМФ
нарушающие метаболизм цАМФ (zB киш. заболевания)
нар. ф-ии цитоскелета (мишень - актин, эффект - нарушение межкл. контактов, движения, роста, т-та, пенетрации, трансцитоза, мишень - Rho белок. эффект - некроз апоптоз, Миш - кагдерин. эффект - нарушение контактов!!, пенетрация)
нарушение с-за белка (дифтерия)
По основной мишени
мембранотоксины
нейротоксины
функциональные блокаторы (энтеротоксины, экфолианты, некротизирующие факторы и др.)
По факту:
(это экзоферменты?)
протеазы
фибринолизин
лецитиназа (некротический эффект)
АТФаза
РНКаза
гиалуронидаза
нейраминидаза (разр-е сиаловых кислот - нарушение связей?) существенный фактор инвазии
плазмокоагулаза. фактор патогенности. образование чехла из белков плазмы
Токсический шок (чз вторичное действие экзотоксинов)
Действие на эндотелий (выработка NO) - потеря крови капиллярами
Активация Т ЛЦ (суперантигенность)
*Нарушение инактивации ЛПС в печени. ЛПС белковые комплексы в 100 000 раз увеличивают чувствительность к эндотоксинам. Действие на МФ вместе с ИНФ7
таким образом токсический шок переходит в септический шок
Итог: синтез ИЛ1 ФНОальфа, пирогены, лихорадка, угнетения хемотаксиса ПЯМЛ (полиморфноядерные ЛЦ).
Активация коагуляции (факторы 7а и 5а)
Триада Коха (неакт. сейчас):
мо возбудитель всегда должен встречаться при данном заболевании
штамм должен быть выделен в чистой культуре
введение культивированного штамма вызывает болезнь
Патологическое воздействие вирусов на орг. хозяина:
гибель инфицированных вирусом клеток
за счет размножения вируса
за свет изменения АГ клетки
токсическое действие компонентов вирионов
прионоподобное действие
вторично - взаимодействие с компонентами ИС.
Активируют NF-kB
изменение ф-й инфицированных клеток
снижение (повышение) функц. активности
трансформация клеток
слияние инфицированных и свободных от вирусов клеток
антигенная мимикрия
(аутоиммунные повреждения?)
Факторы вирулентности грибов:
b-глюкан
хитин
маннопротеазы
фосфолипазы
протеиназы
адгезины
Токсины грибов:
эрготоксин - гангренозный и судорожный эффекты
фумонизин - угнетения сфингозин-N-ацетилтрансферазу. накопление сфингоидных оборазований (рак пищевода)
трихотецены - алиментарная токсическая алейкия, легочный гемосидероз
афлатоксины - связывается с ДНК. Гепатотоксичность, вызывает рак
охратоксины - нефротоксичность, рак мочеполовой сисиетмы. Угнетение обр-я фен-тРНК
тремориндуцирующие микотоксины - нейротокс. д-е
Факторы вирулентности простейших:
прочная адгезия к клеткам
проникновение в клетки
конкуренция за пит. вва
АГ изменичивость
уст. к фагоцитозу
уст. к сист. компл.
,,Moonlight proteins,,
Пути передачи инфекций:
Горизонтальный
(среди ныне живущих людей)
контактный (с повреждением барьера и без)
воздушно-капельный (короткое или длительное пребывание организмов в "промежуточной" среде)
алиментраный (длительное пребывание со способностью и неспособностью размножения и кратковременное пребывание)
трансмиссивный (наскомые)
аутоинфицирование
половой
Вертикальный
(между поколениями)
Нозокомиальные инфекции - инфекции, ассоц. с пребыванием в больнице
ФНОb (активирует Nf-kB). Актуальное название - лимфотоксин альфа
.
.
ИНФ7. Действие на МФ
цитотоксичен для широкого круга рак. клеток