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MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS, RESISTENCIA POR TRANSPOSONES E…
MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
TIPOS
RESISTENCIA ADQUIRIDA
Mutaciones en su genoma
RESISTENCIA CROMOSÓMICA
mutaciones puntuales al azar
genes diana
genes de entrada o salida del fármaco
se selecciona los mutantes y estos dominan
Adquisición de genes de resistencia
de bacterias
de bacteriófagos
de transformación
RESISTENCIA PLASMÍDICA
Múltiples genes de resistencia
transferencia por
conjugación
entre especies
La resistencia puede mantenerse sin presión selectiva
RESISTENCIA NATURAL
MECANISMOS
MODIFICACIÓN DEL SITIO DIANA
evita la interacción con el antibiótico
ACTIVACIÓN DE BOMBAS DE FLUJO
expulsación activa del antibiótico
DISMINUCIÓN DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
Impide la entrada del antibiótico
PRODUCCIÓN DE ENZIMAS INACTIVADORAS
Modifica o destruye el antibiótico
PRODUCCIÓN DE ENZIMAS ALTERNATIVAS
Ruta alternativa
MECANISMOS DE RESISTENCAI A B-LACTÁMICOS
Beta-lactamasas
CLASE A
plásmidos
CLASE B
Plásmidos y cromosómicas
CLASE C
cromosómicas
CLASE D
plásmidos y cromosómicas
ALTERACIONES EN LA DIANA
Modificación de PBPs
Adquisición nueva PBP2
MUTACIONES EN PORINAS
EXPULSIÓN ACTIVA POR BOMBAS DE FLUJO
MECANISMOS RESISTENCIA A GLUCOPÉPTIDOS
RESISTENCIA INTRÍNSECA A VANCOMICINA
D-Ala D-Ser bloquea la unión a vancomicina
RESISTENCIA AFQUIRIDA A VANCOMICINA
Gen van HAX convierte D-Ala-D-Ala en D-ala-D-lactato
Típica de enterococos
MECANISMO DE RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS
Producción de enzias inactivadoras de aminogglucósidos
Acetil transferasas o acetiladas (ACC)
Fosfo transferasas o fosforilasas (APH)
adenil transferasas o adenilasas (ANT)
Mutaciones en la diana
subud 30S
Mayor expulsión del antibiótico
RESISTENCIA EN EL GRUPO MLS
RESISTENCIA A
LINEZOLID
Metilasa metila rRNA 23S (sub50S)
Impide unión al ribosoma
RESISTENCIA AL
CLORANFENICOL
Enzimas que introducen mutaciones
Acetil transferasas
Mutaciones en porinas
Menos entrada de Antibiótico
RESISTENCIA A LAS
TETRACICLINAS
Mutaciones en las porinas
Bombas de flujo
Modificación de los ribosomas (diana)
modificación enzimática
Modificación de la diana: 50S ribosoma 70S
metilasa del rRNA23S
mutaciones puntuales en rRNA 23S
Enzimas inactivantes
Bombas de flujo
CONTRA SÍNTESIS DE DNA
RESISTENCIA A LA
RIFAMPICINA
Mutaciones en el gen rpoB
es la subunidad Beta de la RNA polimerasa dpte de DNA
Cromosómica
RESISTENCIA A LAS
QUINOLONAS
Hiperexpresión de bombas de flujo
Mutaciones puntuales en DNA girasa o topoisomersa IV
Plásmidos con genes qnr
Protege DNA girasa y topoisomersa IV de las quinolonas
Mutaciones en porinas
RESISTENCIA A LOS
ANTIMETABOLITOS
Genes plasmídicos DHFRS de integrones
producen variantes DHFR resistentes
Sulfamida- Trimetoprim
Sulfamida: Dihidropteroico sintetasa alterada
Trimetoprim: Dihidrofolato reductasa alterada
ESTRATEGIAS CLÁSICAS + EMERGENTES PARA CONTROLAR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
ESTRATEGIAS CLÍNICAS Y DE USO RACIONAL
Evitar prescripción excesiva
Combinas 2 antimicrobianos no relacionados
DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ANTIBIÓTICOS
Buscar nuevos antibióticos en microorgansimos de suelo, mar
Diseñar fármacos basados en molécula diana
Usar técnicas metagenómicas para buscar nuevos antibióticos
Uso de IA para analizar componentes
ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS A ANTIBIÓTICOS CLÁSICOS
Uso de fagos líticos o enzimas líticas de fagos
Uso CRISPR-Cas para destruir genes de resistencia
RESISTENCIA POR TRANSPOSONES E INTEGRONES
transposones: elementos genéticos móviles
Integrones: elementos genéticos como bibliotecas