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D (Meiosis Femenina Humana: ¿Qué hace que un óvulo bueno se eche a…
D
Meiosis Femenina Humana: ¿Qué hace que un óvulo bueno se eche a perder?
Aneuploidía humana
Definición
: número cromosómico ≠ múltiplo del haploide
Tipos
Trisomía
Monosomía
Incidencia
: 7–10% de embarazos clínicamente reconocidos; subestimada por letalidad y efecto de edad materna
Impacto
: causa principal de fallas reproductivas y defectos congénitos
Oogénesis
(proceso de desarrollo del óvulo)
Definición: de célula germinal femenina premeiótica a óvulo maduro
Ventanas críticas
Iniciación meiótica en ovario fetal (profase I)
Emparejamiento y sinapsis de homólogos
Recombinación
/entrecruzamiento
Arresto en diploteno (dictiado)
Vulnerabilidad: defectos de sinapsis y recombinación
Formación folicular (periodo perinatal, 2º trimestre)
Encapsulamiento del ovocito por células de la granulosa
Atresia de Ovócitos: Pérdida dramática de ovocitos
Vulnerabilidad: folículos multiovocitario
(poli-ovulares)
Crecimiento y maduración del ovocito
(ovario adulto)
Fase prolongada dependiente de hormonas
Reanudación y finalización de MI; ovulación con arresto en MII
Vulnerabilidad: defectos del huso, alineación cromosómica, pérdida/degradación de cohesina
Factores que influyen en calidad del óvulo y aneuploidía
Edad materna avanzada
Riesgo ↑ exponencial
(≈2–3% en 20s
30–35% en 40s)
Afecta errores en MI y MII
Asociada a senescencia reproductiva (↓ reserva folicular, ↑ FSH)
Mecanismo propuesto: cohesinas antiguas degradadas o síntesis insuficiente
Factores ambientales (disruptores endócrinos)
Bisfenol A (BPA)
Común en plásticos/resinas; actividad estrogénica débil
Profase fetal: interrumpe sinapsis; altera niveles de entrecruzamiento
Formación folicular: ↑ folículos multiovocitarios
Crecimiento ovocitario adulto: aneuploidía meiótica; mala alineación cromosómica
Relevancia: preocupación por exposición humana
Factores genéticos
Control de recombinación: variación en niveles y patrones
Genes meióticos (recombinación): Spo11, Msh4, Mlh1
Complejo sinaptonémico: Sycp3, Syce2 (defectos → interrupción/arresto)
Complejos de cohesina: Smc1b y otros → no disyunción relacionada con edad
Señalización hormonal/factores de crecimiento: Activina, TGF-β, BMP15, GDF9 (formación y crecimiento folicular)