Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Hepatotoxicityofdrugs2020 - Coggle Diagram
Hepatotoxicityofdrugs2020
Транспортні системи гепатоцитів
Цитоплазматична мембрана має 3 домени
Синусоїдальний (базолатеральний) всмоктування речовин з крові
мембрана збагачена рецепторами, ферментами і
транспортними білками
Важливим є інгібування транспортерів MRP3, MRP4, тому що саме їхня активність є компенсаторним механізмом виведення жовчних кислот у кров, попереджаючи таким чином їхнє накопичення в печінці
MRP3та MRP4 (пробенецид)
NTCP (Na+
/taurocholate cotransporter) Основний Na+ -залежний транспортер кон’югованих з гліцином або таурином жовчних кислот
Окрім транспорту жовчних солей із портальної вени у гепатоцит,
забезпечує транспорт токсичних метаболітів, в тому числі, лікарських речовин
Інгібування даного транспортеру збільшує час циркуляції таких речовин у крові, що може бути причиною розвитку токсичного процесу в цілісному організмі
Латеральний
переважно забезпечує
міжклітинні взаємодії
Каналікулярний секреція жовчі та інших речовин в просвіт міжклітинних жовчних канальців
розташовані
транспортні
системи для жовчних кислот, органічних аніонів і катіонів
BSEP (bile salt export pump) - Помпа, що експортує жовчні кислоти (відноситься до Р-глікопротеїну)
Це найважливіший транспортний білок, який здійснює біліарну екскрецію жовчних кислот в жовчні канальці, експресується тільки на каналікулярній мембрані гепатоцитів і бере участь у створенні осмотичного градієнту жовчних кислот, необхідного для руху води та потоку жовчі
Конкурентні інгібітори - циклоспорин А, рифампіцин, глібенкламід
multidrug resistance protein
MDR1 виводить у жовч ксенобіотики, ліки, токсини (P-глікопротеїн) важливий білок клітинної мембрани, що викачує чужорідні речовини з клітин
MDR3 транспортує фосфоліпіди в жовч, вони захищають жовчні шляхи та гепатоцити від пошкодження жовчними кислотами
OATP– organic anion transporting proteins
OATP2 (транспортний білок базолатеральної мембрани гепатоциту)
експресується тільки в тканині печінки та транспортує: таурохолат, білірубінмоноглюкуронід, кон’югати глутатіону з лейкотрієном С4, простагландином E2, тромбоксаном
OATPs – це є альтернативний транспортер жовчних солей з портальної вени до гепатоцитів. Тому, лікарські препарати, які одночасно інгібують NTCP та OATPs, сприяють підвищенню токсичних для крові жовчних солей (рифампіцин, рифаміцин і циклоспорин)
ферменти: ГГТ, транспортер фосфоліпідів (фліппаза), ЛФ
ЛФ - лужна фосфатаза (розщеплює сполуки з фосфатними групами)
ГГТ гамма-глутамілтрансфераза (метаболізм глутатіону)
Підвищення ЛФ і ГГТ - проблема в жовчних шляхах і печінці, лише ЛФ - підозра на кісткове походження