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Metabolismo lipídico en el Cáncer de mama, Bibliográfica, Captura de…

- - - - las células tumorales reprograman vías como la lipogénesis, la oxidación de ácidos grasos y la biosíntesis de colesterol para favorecer el crecimiento tumoral y la evasión del sistema inmune.
  - - - Los autores recopilaron y analizaron evidencia de estudios preclínicos (in vitro, modelos animales) y clínicos previos, enfocados en la relación entre metabolismo lipídico y cáncer de mama.
  - - - FASN (Sintasa de Ácidos Grasos)
        
        Está muy activa, dando más lípidos para que el tumor crezca y forme membranas.
      - ACLY (ATP Citrato Liasa)
        
        Aumenta la producción de componentes básicos para biosíntesis de ácidos grasos y colesterol.
      - CD36
        
        Facilita que las células tumorales “capturen” lípidos del entorno para usarlos como energía o estructura.
      - SREBP1 (Proteína de Unión a Elementos Reguladores de Esteroles 1)
        
        Impulsa la activación de FASN, ACC y otras enzimas que aumentan la producción de lípidos.
      - ACC (Acetil-CoA Carboxilasa)
        
        Su actividad elevada permite que la célula tumoral sintetice más ácidos grasos.
    - - Lipogénesis
        
        El tumor activa enzimas como FASN y ACC para producir ácidos grasos de novo, esenciales para formar membranas y crecer rápidamente.
      - Oxidación de ácidos grasos (β-oxidación)
        
        El cáncer aumenta la producción de colesterol, que favorece la señalización oncogénica y la resistencia a terapias. PI3K/AKT.
      - Biosíntesis de colesterol
        
        Las células malignas sobreexpresan proteínas como CD36 para captar grasas del microambiente y sostener la metástasis.
      - Transporte de lípidos y señales reguladoras (AMPK, mTOR, PI3K/AKT/PTEN)
        
        Las rutas de señalización alteradas favorecen la síntesis de lípidos y un metabolismo anabólico que impulsa proliferación y evasión inmune.
    - - Luminal A/B (hormono-dependientes)
        
        más sensibles a alteraciones en lipogénesis.
      - HER2+
        
        asociados a fuerte regulación del metabolismo lipídico para sostener crecimiento rápido.
      - Triple negativo (TNBC)
        
        muestran la reprogramación más agresiva, usando varias rutas lipídicas a la vez.
- - - - Permite a las células de cáncer de mama utilizarlos como fuente de energía y componentes estructurales, promoviendo así su crecimiento y progresión.
  - - - Las células de cáncer de mama están cerca de adipocitos (células de grasa), estas células tumorales inducen lipólisis, es decir, que los adipocitos liberen sus grasas.
        
        Los adipocitos cambian de forma y función: pierden lípidos, se “fibroblasticen” y secretan más moléculas que favorecen al tumor (citoquinas, proteasas, interleucinas).
        
        EFECTO
        
        el tumor crece más rápido, se mueve más y es más invasivo.
    - - Las células de cáncer no solo producen sus propios lípidos (síntesis de novo), sino que también usan grasas del entorno, como FFA de adipocitos y grasas de la dieta.
        
        Esto hace que el tumor sea muy flexible metabólicamente, capaz de adaptarse a diferentes condiciones de energía.
    - - Oleato (monoinsaturado): aumenta proliferación, migración, invasión y resistencia a muerte celular, sobre todo en tumores agresivos.
      - Palmitato (saturado): puede inhibir crecimiento e inducir apoptosis, pero si hay oleato presente, este efecto negativo se reduce.
    - - El metabolito 27-hydroxycholesterol (27-OHC) promueve crecimiento y metástasis, sobre todo en ER+, y puede contribuir a resistencia a terapias hormonales.
    - - Lipólisis
        
        Los adipocitos liberan ácidos grasos libres (FFA), que son usados por las células tumorales.
        
        Es como “abrir la despensa de grasa” para que el tumor tenga energía y material para crecer.
      - β-oxidación
        
        Las FFA liberadas se “queman” dentro de las células tumorales para generar ATP, la energía que necesitan para proliferar y migrar.
        
        Esto es especialmente importante en cáncer de mama triple negativo y en células agresivas.
      - Síntesis de novo de ácidos grasos
        
        El tumor también produce sus propios ácidos grasos para formar membranas y moléculas de señalización.
        
        Es una vía activa en HER2+ y ER+, pero el artículo dice que las células pueden priorizar grasas externas si hay suficiente.
      - Señalización lipídica oncogénica
        
        Los lípidos actúan como mensajeros, activando rutas que promueven proliferación, migración e invasión.
        
        Incluye moléculas como LPA, prostaglandinas y S1P.
      - Metabolismo de colesterol y oxisteroles (27-OHC)
        
        Colesterol de la dieta o acumulado en tejido adiposo se convierte en 27-OHC, que activa receptores de estrógeno y promueve crecimiento y resistencia a terapia.
    - - ER+ (Receptor de Estrógeno positivo)
        
        Sensibles a colesterol y 27-OHC.
        
        Oleato puede aumentar agresividad si las células son altamente proliferativas.
      - HER2+
        
        Dependientes de síntesis de novo de ácidos grasos y señalización lipídica.
        
        Interacción con CAAs aumenta crecimiento e invasión.
      - Triple negativo (TNBC)
        
        Muy dependientes de β-oxidación para obtener energía.
        
        Oleato favorece proliferación y migración; palmitato puede inhibirlas, pero su efecto depende de combinación con otros ácidos grasos.
- - - - Un perfil lipídico caracterizado por niveles altos de ácidos grasos saturados, ciertos monoinsaturados y trans se relaciona con mayor densidad mamaria, mientras que niveles elevados de poliinsaturados n-6 se asocian con menor densidad.
    - - MUESTRA
        
        1.392 mujeres premenopáusicas de 39 a 50 años, que acudían a revisiones ginecológicas en un centro de diagnóstico en Madrid entre 2013 y 2015.
      - CRITERIOS DE INCLUSIÓN
        
        Mujeres sin diagnóstico previo de cáncer ni enfermedades metabólicas graves.
      - DATOS RECOGIDOS
        
        Cuestionarios clínicos y dietéticos.
        
        Medidas antropométricas (IMC, circunferencia abdominal).
        
        IMC promedio: 25.1 ± 4.6 kg/m².
        
        35% presentaban obesidad (IMC ≥ 30).
        48% tenían sobrepeso (IMC 25–29.9).
        
        Mujeres con obesidad presentaron mayor circunferencia de cintura y resistencia a la insulina.
        
        Niveles séricos de lípidos y glucosa en ayunas.
      - OBJETIVO METODOLÓGICO
        
        Evaluar la relación entre metabolismo lipídico, obesidad y riesgo de cáncer de mama, correlacionando variables clínicas, bioquímicas y metabólicas.
    - - Subtipos moleculares de cáncer de mama
        
        Luminal A (~52%)
        
        Es el subtipo más común entre las pacientes con obesidad.
        
        Este tipo suele ser hormono-dependiente (receptor de estrógeno positivo) y menos agresivo, con mejor pronóstico y respuesta a terapia hormonal.
        
        Puede aumentar los niveles de estrógeno circulante (por la aromatización en el tejido adiposo), lo que favorece la proliferación de células tumorales en este subtipo.
        
        Luminal B (~28%)
        
        Este subtipo también es receptor hormonal positivo, pero es más agresivo que Luminal A y con mayor tasa de proliferación.
        
        La obesidad y el exceso de lípidos podrían estar asociados a una mayor proliferación celular y menor respuesta al tratamiento en comparación con Luminal A.
        
        HER2+ y Triple Negativo (~20% combinados)
        
        Estos son los menos frecuentes en el grupo de mujeres obesas.
        
        HER2+
        
        asociado a sobreexpresión del gen HER2, suele tener peor pronóstico, pero responde a terapias dirigidas.
        
        Triple negativo
        
        es el más agresivo y sin receptores hormonales, por lo que su relación con obesidad es menos dependiente del entorno hormonal y más ligada a vías inflamatorias y metabólicas.
      - VIAS METABÓLICAS ALTERADAS
        
        Glucólisis aumentada (efecto Warburg)
        
        células tumorales consumen más glucosa para energía rápida.
        
        β-oxidación alterada
        
        menos uso de ácidos grasos para energía, acumulación de lípidos en el microambiente tumoral.
        
        Lipogénesis de novo
        
        favorece crecimiento y proliferación celular.
        
        Alteraciones en el metabolismo del colesterol
        
        colesterol elevado potencia la rigidez de membranas celulares y señalización proliferativa.
      - ácidos grasos en sangre y su asociación con la densidad mamaria (MD)
        
        Relación n-6:n-3 (–2,52; IC95%: –4,64 a –0,39)
        
        Asociación inversa
        
        mayor consumo de ácidos grasos omega-3 en relación a omega-6 se asocia con menor densidad mamaria → menor riesgo.
        
        Ácido linoleico (18:2 n-6) (–5,49; IC95%: –7,62 a –3,35)
        
        Asociación inversa significativa
        
        niveles más altos de ácido linoleico (un omega-6) están relacionados con menor densidad mamaria.
        
        Ácido trans-palmitelaídico (+5,22; IC95%: 3,15–7,29)
        
        Asociación positiva
        
        relacionado con mayor densidad mamaria, lo que podría significar un mayor riesgo de cáncer.
        
        Ácidos grasos saturados (SFA, total) (+7,53; IC95%: 5,44–9,61)
        
        Asociación fuerte y positiva
        
        mayor consumo de saturados → mayor densidad mamaria.
        
        Ácido palmitoleico (16:1 n-7) (+3,12; IC95%: 0,99–5,25)
        
        Asociación positiva moderada
        
        más ácido palmitoleico → mayor densidad mamaria.
        
        Ácido gondoico (20:1 n-9) (+2,67; IC95%: 0,57–4,77)**
        
        Incremento significativo
        
        mayor densidad mamaria asociada a este ácido graso.
        
        Ácido trans-elaídico (+2,69; IC95%: 0,59–4,79)
        
        Asociación positiva
        
        también vinculado a mayor densidad.
        
        Ácido araquidónico (20:4 n-6) (–4,68; IC95%: –6,79 a –2,58)
        
        Asociación inversa
        
        más ácido araquidónico → menor densidad mamaria.
    - - Los hallazgos implican que la composición de AG en sangre —más que la ingesta declarada— se relaciona con un biomarcador de riesgo mamario. Esto sugiere que la calidad de las grasas y las rutas metabólicas endógenas (desaturasas) pueden ser relevantes para la prevención y estratificación de riesgo.
- - - - La quimioterapia en mujeres con cáncer de mama produce alteraciones en el metabolismo de los lípidos, lo que conduce a un aumento del colesterol total y del colesterol de lipoproteínas de baja densidad
    - - Datos básicos
        
        Diseño: Estudio observacional prospectivo con medidas repetidas.
        
        Lugar: Hospital universitario en Atenas, Grecia.
        
        Muestra:
        
        50 mujeres con cáncer de mama primario.
        
        Edad ≥18 años, sin metástasis, con perfil lipídico normal antes de quimioterapia.
        
        Muestreo por conveniencia.
        
        Exclusiones: pacientes con diabetes, enfermedad cardiovascular previa, uso de estatinas
      - Se midió el colesterol total (TC), triglicéridos (TG), HDL-C y LDL-C en ayunas
        
        En tres momentos
        
        T0: antes de iniciar quimioterapia.
        
        T1: inicio del ciclo de quimioterapia.
        
        T2: final del primer ciclo.
        
        Análisis estadístico: ANOVA de medidas repetidas, con corrección de Bonferroni.
        
        Ética: Aprobación del comité de ética, consentimiento informado firmado.
    - - Estándar
        
        Edad media: 60.3 ± 11.4 años
        
        IMC (Índice de Masa Corporal): 29.6 ± 5.4 kg/m²
        
        Sobrepeso: 46%
        
        Obesidad: 38%
        
        Peso normal: 16%
      - CAMBIOS EN EL PERFIL LIÍDICO
        
        Colesterol total:
        
        Antes de la qumio 214,9 ± 35,6 mg/dL
        
        Primer control: 214,9 mg/dL
        
        Segundo control: 218,2 ± 40,6 mg/dL
        
        Hubo un aumento significativo
        
        Triglicéridos
        
        Antes de la quimioterapia: 139 ± 57,1 mg/dL
        
        Primer control: 151,7 ± 51,8 mg/dL
        
        Segundo control: 123 ± 56,1 mg/dL
        
        Disminuyeron significativamente entre el primer y el segundo control
        
        Colesterol HDL
        
        Antes de la quimioterapia: 57,1 ± 15,5 mg/dL
        
        Primer control: 52,7 ± 14,4 mg/dL
        
        Segundo control: 56,9 ± 13 mg/dL (aumentó respecto al primer control, volvió a valores cercanos a los iniciales).
        
        Colesterol LDL
        
        Antes de la quimioterapia: 130,1 ± 34 mg/dL
        
        Primer control: 134,8 ± 41,1 mg/dL
        
        Segundo control: 146,1 ± 57,1 mg/dL
        
        Aumentó significativamente en el segundo control en comparación con el valor inicial .
        
        CONCLUSIÓN DE RESULTADOS
        
        Colesterol total ⬆️ durante quimioterapia
        
        Colesterol de LDL ⬆️ durante quimioterapia
        
        Colesterol HDL ⬇️ al inicio → luego ⬆️ (recuperación)
        
        Triglicéridos ⬇️ al final del ciclo
        
        Índice de masa corporal alto → peor perfil lipídico (más colesterol total y colesterol malo)
    - - Transporte de colesterol y HDL-C
        
        La proteína ABCA1 ayuda a que el colesterol salga de las células hacia la apoA-I para formar HDL
        
        Algunas quimioterapias pueden dañar este proceso → menos HDL → NO HAY “limpieza” de colesterol.
      - Metabolismo de LDL-C y colesterol total
        
        LDL transporta colesterol hacia los tejidos.
        
        La quimioterapia puede aumentar producción hepática de LDL o reducir su eliminación.
        
        Acumulación de LDL (“colesterol malo”)
      - Triglicéridos y β-oxidación
        
        Los TG son fuente de energía.
        
        Durante quimioterapia puede haber alteraciones en el uso de grasas → variaciones en TG.
      - Las antraciclinas y taxanos generan estrés oxidativo, afectando membranas y metabolismo lipídico
        
        Esto favorece peroxidación de lípidos → más daño celular y riesgo cardiaco.
- - - - Se comparan distintos tipos de grasas en la dieta:
      - Omega-6 (ej. aceite de maíz)
      - Omega-3 (ej. pescado)
      - Monoinsaturadas (ej. aceite de oliva)
      - Grasas saturadas
  - - - Dependiendo del tipo de grasa consumida (omega-6, omega-3, saturadas, monoinsaturadas), la composición de las membranas cambia.
      - Influye en la comunicación entre ellas de crecimiento o muerte
      - Las células tumorales usan grasas
        
        Formar nuevas membranas celulares.
        
        Fuente de energía
    - - Los omega-6 pueden transformarse en moléculas (prostaglandinas, leucotrienos)
        
        Estimulan la proliferación y la angiogénesis (creación de vasos sanguíneos para alimentar el tumor).
      - Los omega-3 producen compuestos que tienen el efecto contrario
        
        REDUCEN
        
        proliferación
        
        Aumentan apoptosis (muerte celular).
      - Las grasas cambian los interruptores bioquímicos
    - - omega-6 aumenta la formación de eicosanoides proinflamatorios
        
        ambiente favorable al crecimiento tumoral.
      - omega-3 generan mediadores antiinflamatorios (resolvinas, protectinas)
        
        bajan la inflamación, el ambiente menos favorable al tumor.
  - - - Papel protector o neutro.