A avaliação histopatológica é o padrão-ouro para o diagnóstico etiológico das linfadenopatias. O material pode ser obtido por cirurgia, biopsia percutânea com agulha fina (aspirativa) ou agulha mais calibrosa com retirada de fragmento (core biopsy). A biopsia com coleta de fragmento é mais acurada (76 a 100%) quando guiada por método de imagem, podendo inclusive evitar a biopsia cirúrgica. Idade maior que 40 anos, linfonodomegalias múltiplas, linfonodomegalia supraclavicular, diâmetro maior que 2 cm, textura firme, endurecida, fixa e sem dor são características que indicam lesão maligna, devendo ser biopsiadas o mais precocemente possível.
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