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Dalla galega alla metformina - Coggle Diagram
Dalla galega alla metformina
galega officinalis pianta erbacea perenne, tossica fioritura fruttificazione
Culpeper ‘700 crede che possa abbassare livelli ematici di glucosio cura diabete
Ricca di guanidina che abbssa glicemia, tossica x uso clinico quindi studi si concentrano su
galegina
- tossica antidiabetica
1840
Strecker
sintetizza chimicamente guanidina
1870
Rathke
diguanidina base metformina
Malaria + diffusa nel regno unito trattata con
Chinina
costosa importata da indonesia plasmodio resistente chinina
Ricerca altri composti focus derivati pirimidine —>
paludina
1945 enantiomero desotrogiro
Proguanil
assomiglia molto galegina antimalarico + abbassamento glicemia
Malaria + diffusa nel regno unito trattata con
Chinina
costosa importata da indonesia plasmodio resistente chinina
Ricerca altri composti focus derivati pirimidine —>
paludina
1945 enantiomero desotrogiro
Proguanil
assomiglia molto galegina antimalarico + abbassamento glicemia
Modifica proguanile
METFORMINA
EUsebio Garcia testa scopre trattamento influenza malaria
Jean Sterne testa clinicamente metformina pazienti diabetici 1957 in età giovanile no effetti età adulta riduce necessità insulina
Azienda francese Aron mette in vendita la metformina come
glucophage poi buformina e fenformina
Diabete malattia cronica elevata concentrazione di glucosio,
iperglicemia
ridotta secrezione insulina
ridotta utilizzazione periferica glucosio —> resistenza tessuti azione insulina
aumentata produzione glucosio
insulina
insulina prodotta
cellule ß isole Langherans del pancreans
promuove assorbimento glucosio a lvl tissutale. Insulina stimola migrazione su membrana vescicole endocitotiche internalizzano trasportatore GLUT4 —> attivazione —> assorbimento glucosio a livello epatico tedduto adiposo muscolare cardiaco e scheletrico
altri effetti lipogenesi glicogenosintesi.
cellule alpha langerhans
produzione glucagone
Diabeti
T1D
—> diabete insulino-dipendente o giovanile. ridotta o assente secrezione insulina, processi distruzione virale autoimmune cellula beta pancreas. effetti quando cellule 80% distrutte.
chetoacidosi
carenza di energia gluconeogenesi glucosio sangue aumenta ma
T2D
—> non-insulino dipendente o adulto, tessuti non rispondono ad insulina. disfunzioni cellule alga no glucagone e cellule beta danni regioni non ben note
*T3D
Diabete gestazionale, curva glicrmica 16° settimana gravidanza. bambini peso +4kg ipoglicemia post-atale
Diagnosi T1
glicemia >126 digiuno 8 ore
glicemia >200mg 2 ore carico orale 75g glucosio
emoglobina glicata > 6,5%
T1D terapia somministrazione insulina
T2D cambiamento stile di vita, ipoglicemizzant orali
metformina sulfanil uree
+
insulina terapia insulinica intensiva
soggetti + gravi
sulfanil-uree
iperattivano cellule bta chiudono canali K+ ATP dipendenti depolarizzan oapertura canali Ca2+ voltaggio dipendenti. calcio interno cellula riversa favorisce rilascio insulina
Sensibilizza i tessuti periferici alla. captazione di insulina 30 min prima dei pasti
Metformina
riduce produzione epatica glucosio, aumenta captazione glucosio muscolo scheletrico, riduce assorbimento intestinale carboidrati. lievi disturbi gastrointestianli no ipoglicemie o aciosi lattica + sicura sulfanil uree. PH fisiologica protonata trasportatori PMAT OCT1 e 2
epatico metformina accumula nei mitocondri blocca compplesso 1 ETS minore gradiente protonico sintesi ATP. aumenta AMP effettore alosterico AMPK diminuissce gluconeogenesi favorendo assorbimento glucosio
livello intestinale ridurre assorbimento glucosio intestinale migliore omeostasi glucosio
tessuti periferici metformina facorisce uptake glucosio
chetoacidosi
Chetoacidosi, diabete tipo 1. Corpo usa acidi grassi produce corpi chetonici. nause avomito disisdratazione poliurisia polidipsia ipotensione sonnolenza stato confusionale o comatoso. Acidificazione sangue. stato confusionale comatoso.
Trattamento con insulina normalizzare glicemia sopprimere lipolisi, reidratante somministrazione intravenosa fluidi e sali, antibiotici infezioni concomitanti