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Antitumorali - Coggle Diagram
Antitumorali
curare cancro = eliminare ogni cellula tumorale / migliorare tenore di vita paziente se diffusa metastatizzazione. terapie molto costose. diverse terapie
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Storia
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1943 bombardamento bari, nave con bombe iprite irritazioni infiammazioni vescicole. Eisenhower commissione segreta dott Stweart Alexander analizza campioni autoptici. Studi effetti dei gas sull’uomo, azotiprite altro gas mostarda —> riduce masse tumorali
TUtte le nitrogen mustard alchilanti DNA formano crosslink tra 2 eliche DNA. Particolarmente efficace cellule in replicazione. composto base metcloretamina iprite.
anni 60' screening intensivo x nuovi antitumorali camptotecina, alcaloidi vinca, tassollo
Camptotecina
Deriva da camptotheca acuminata cinese. cercavano fitosteroidi precursori cortisoe. Corteccia inviata a NCI
1953 Wall WAni frazionamento bioguidato risalgono princ. att. camptotecina bassa biodispoibilità gravi effetti collaterali
Target toposiomerasi, riuovno supercoiling DNA topoisomerasi I e II I 1 sola elica duplex meccanismo ATP dipendente II entrambe. Campotetcina intercala in sito taglio nick distorce basi azotate impediscono riligazione DNA blocco replicazione ciclo cellualre apoptosi
farmaco naturale ma derivati semisintetici topotecan irinotecan gruppi oin + ridotta tossicità + solubilità acquosa biodisponibilità. Orompteca profarmaco.
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Tassolo
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1962 Barclay primi studi tassolo, corteccia semi foglie Taxus Brevifolia. Inviati WIsconsin Alumni Research Foundation, dimsotratata citotssicità.
Wall e Wine estraggono tassol oda pianta, si ipotizzano gruppi ossidrilici. Struttura delineata + tardi cristallografia.
anni 70 Susan Horwitz modalità azione tassolo. Blocca disassemblaggio microtubuli fuso mitotico estremità - tubulina. coordinazione sbagliata replicazione DNA blocco ciclo cellulare apoptosi
importanti derivati semisintetici come Docetaxel carcinoma ovaio e mammella ef. coll. neutropenai problemi gastrointestinali
eziogenesi
no eziologia definita, fumo causa di stress Danni DNA. mutazioni attivano oncogeni, inattivano oncosopressori, alterano geni regolatori apoptosi. degenerazione tumorale
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info base cancro
cancro divisione cellulare incontrollata metastasi. cellule neoplastiche formano prolungamenti che avvignhiano cellule sane. tumori 2° causa morte + diffuso mondo.
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alcaloidi vinca
1949 ricerca composti ormonali. Periwinkle, usata per diabete mellito. giamaicana. Somministrandola topi muoiono ascesso riduzione leucociti midollo osseo. intera pianta droga vegetale.
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vincristina leucemai pediatriche e linfomi bambini tollerano di + eff coll mielosoppressione perdità funzioni motorie
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