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NEUROBIOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN MAYOR Y DE SU TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO -…
NEUROBIOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN MAYOR Y DE SU TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Origen y factores desencadenantes
Interacción ambiental, genética y epigenética, que reducen la transmisión monoaminérgica (serotonina, noradrenalina)
El estrés crónico, físico o psicológico, incrementa cortisol e influye negativamente en múltiples sistemas
Cambios en el cerebro: estructura y función
Volumen reducido en el hipocampo (8‑10 %) y corteza cingulada anterior/subgenual (20‑40 %)
PET/fMRI muestran hiperactividad en el área Cg25 y amígdala; hipometabolismo en la subgenual
Hipótesis monoaminérgica
Menor disponibilidad de 5-HT y NA por:
Aumento de MAO‑A → mayor degradación
Polimorfismo G1463A en TPH2 → disminuye síntesis de 5‑HT
Polimorfismo C(-1019)G en promotor del receptor 5‑HT1A → aumento de autorreceptores y menor liberación de 5‑HT
Mecanismos de acción de antidepresivos
Restablecen el metabolismo anormal del área Cg25
Estimulan la vía AMPc/PKA → CREB → BDNF, mejorando plasticidad y neurogénesis
Imipramina modifica proteínas G: ↑ Gαs (activador AMPc), ↓ Gαz (inhibidor AMPc)
Inhibición de GSK‑3β por agonismo de 5‑HT1A contribuye a plasticidad neuronal
Regulación epigenética: estrés aumenta metilación; imipramina favorece acetilación (HDAC5) y expresión de BDNF, GDNF
Proteínas p21, p11 y efectos pro-inflamatorios modulan eficacia y plasticidad antidepresiva
Diagnóstico y pensamiento personalizado
Se propone:
Genotipado (polimorfismos TPH2, 5‑HT1A)
Imagen PET para evaluar densidad 5‑HT1A y actividad metabólica
Selección del fármaco según subgrupo (ej. SSRI + antagonista 5‑HT1A)
Hipótesis neurotrófica
BDNF y GDNF disminuidos por estrés y cortisol; esto lleva a atrofia neuronal y menor neurogénesis
Antidepresivos restauran BDNF, promueven neurogénesis y arborización dendrítica
Receptores y vías de señalización alteradas
5‑HT1A autorreceptores aumentados en rapé dorsal inhiben liberación de 5‑HT; antagonistas o SSRIs acortan su latencia terapéutica .
Post-sinápticos 5‑HT1A disminuidos en corteza y amígdala → alteraciones en redes límbico-corticales
Receptores α2‑adrenérgicos en locus coeruleus aumentados, inhiben liberación de NA
Yeidckol Ríos Ramos
Psicología. 601 "B".