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metabolismi, COMPLESSO IV. CITOCROMO C OSSIDASI, REGOLAZIONE CICLO DI…

- - - - CERVELLO: esso fa glicolisi dalla quale si ottiene piruvato, che viene trasformato in ACETIL-COA. se serve energia esso entra nel ciclo di krebs, se non serve energia esso esce dal mitocondrio (sotto forma di citrato) va nel citoplasma e viene utilizzato per la sintesi dei lipidi utilizzati per GUAINE MIELINICHE
      - dall'acetil co- a parte il CICLO DI KREBS, LA LIPOGENESI, LA CHETOGENESI E LA SINTESI DEL COLESTEROLO
  - - - arrivati agli organi target gli acidi grassi sono attivati ad ACIL CO-A e per entrare nel mitocondrio necessitano dello shuttle della carnitina (il miocardio non produce carnitina.
        
        IL MIOCARDIO predilige gli acidi grassi comesubstrato energetico. tutto questo ACETIL-COA prodotto deve essere condensato ad ossalacetato che deriva dal piruvato. quest'ultimo deriva dalla glicolosi(ne avviene poca) o dal LATTATO prodotto dal muscolo e arrivato al miocardio
        (anche il muscolo non produce carnitina))
        
        FEGATO se in ecco l'acetil-coa è in eccesso può essere utilizzato per la sintesi di corpi chetonici. ricordiamo che il fegato fa gluconeogenesi, quindi utilizza l'ossalacetato come substrato non glucidico
        
        RICORDA . l'acetil-coa deriva anche dal piruvato.
        
        B-OSSIDAZIONE si produce ACETIL-COA che va nel CICLO DI KREBS
- - - - GLUCONEOGENESI solo fegato. produrre glucosio ex-novo
      - GLICOGENOLISI scindere glicogeno
        
        GLICOGENOLISI EPATICA
        
        GLICOGENOLISI MUSCOLARE
- - - - quindi indirettamente il ciclo di krebs dipende anche dalla concentrazione di ATP, ADP, E DI OSSIGENO
- - - - ma se manca adp e il gradiente protonico non viene dissipato, i protoni non rientrano nella matrice , quindi il gradiente rimane alto. e il flusso di elettroni si ferma.
      - durante la catena di trasporto degli elettroni, i complessi usano gli elettroni trasportati da nadh e fadh2, per pompare protoni dalla matrice allo spazio intermembrana . questo gener un GRADIENTE ELETTROCHIMICO . l'ATP SINTASI utilizza questo gradiente, fa rientrare i protoni e questo flusso fa ruotare meccanicamente parte dell'atpsintasi . questa rotazione induce cambiamenti conformazionali della subunità F1 che lega ADP+Pi e forma ATP
- - - - ESSI vanno a danneggiare la membrana mitocondriale rendendola permeabile. normalemente il flusso di eelttroni permette il pompaggio di protoni dalla matrice allo s.i creando un gradiente elettrochimico. se la membrana è oermeabile questi elettroni tornano normalmebte nella matrice e quindi non si gra il gradiente e l'atp sintasi non funziona. la cellula capisce che non sta creando ATP e aumenta il flusso di elettroni, ma si creano più ros
        
        i ros ossidano:
        -i lipidi di membrana
        -le basi azotate
        -gli enzimi
        
        LIPIDI DI MEMBRANA se vengono ossidati rendono la membrana più permeabile per esempio all'acqua e può andare in apoptosi , ma anche ai protoni e non si crea il gradiente elettrochimico
        
        sistmi antiossidanti:
        -vitamina c
        -glutatione (glutatione perossidasi)
        per essere ripristinato glutatione (reduttasi)
- - - - allora GLI AGENTI DISACCOPPIANTI dissipano il gradiente protonico permettendo agli elettroni DI FLUIRE ALLA MASSIMA VELOCITà senza essere vincolati dall ATP SINTASI
- - - - In condizioni anerobiche, quindi ipossia il NADH non può essere riossidato a NAD+ passanto i suoi elettroni all'O2 . affinchè la glicolisi possa continuare il nad+ deve essere rigenerato
        
        FERMENTAZIONE ALCOLICA. si verifica nei lieviti in condizioni di anaerobiosi. anche qui l'obiettivo è riossidare NADH
        
        piruvato-acetaldeide (piruvato decarbossilasi), da acetaldeide ad etanolo (alcol deidrogenasi )
        
        FERMENTAZIONE LATTICA. riduzione da piruvato a lattato con rigenerazione di NAD+ grazie alla LATTATO DEIDROGENASI
        
        a ph fisiologico l'acido lattico è quasi interamente dissociato ad ANIONE LATTATO il quale non attraversa la membrana plasmatica per diffusione semplice, ma utilizza TRASPORTATORI costituito da proteine MCT.
        
        LA LATTATO DEIDROGENASI PRESENTA 5 ISOFORME M, M3H, M2H2, MH3, H4
        
        I GLOBULI ROSSI sono i proncipali produttori di lattato, essendo cellule a metabolismo anaerobio obbligato, dal momento che non possiedono mitocondri
        
        È importante riossidare il MADH perche in condizioni anaerobiotichr , l'unica possinilita per ottenere energia é la glicolisi ed essa per avvinere ha bisognondi nad+
        
        il lattato non è una molecola di scarto, a livello cerebrale media l'aattamento dell'attività psichica, e promuove anche modificazioni epigenetiche.
      - piruvato
        
        GLICOLISI
        
        Essa avviene nel CITOSOL delle cellule di qualsiasi tessuto
      - e che fine fanno i NADH prodotti nel citosol dalle deidrogenasi citosoliche ? es. gliceraldeide 3-p-deidrogenasi
        
        STRATEGIA GENERALE CON MOLECOLA OSSIDATA
        
        SISTEMA NAVETTA DEL GLICEROLO-FOSFATO
        
        utilizza la glicerolo-3-p-deidrogenasi
        
        SUBSTRATO: DIIDROSSIACETONEFOSFATO
        
        SISTEMA NAVETTA DEL MALATO-ASPARTATO
        
        enzima: MALATO DEIDROGENASI
        
        substrato: OSSALACETATO
        
        caratteristico del FEGATO, ma anche di CUORE E RENI
  - - - REGOLAZIONE COVALENTE riguarda E1 ed è operata dalle proteine regolatrici
      - allosterica riguarda E2 ed E3, sono i loro prodotti a ricoprire il ruolo di effettori negativi
- - - - PER RIDURSI A UBICHINOLO necessita:
        
        2 elettroni derivanti dal coenzima Q che si ossida
        -2 protoni derivanti dalla MATRICE MITOCONDRIALE
      - quando due molecole di UBICHONOLO si ossidano a UBICHINONE significa che 4 protoni vengono pompati nello spazio intermembrana
- - - - funge da effettore allosterico perchè:
        
        -inibisce fosfofruttochinasi 1 stimolando la via dei pentoso fosfati
        
        . -attiva la FRUTTOSIO 1,6-BIFOSFATO stimolando la via dei pentoso fosfati
        
        -attiva ACETIL CO-A CARBOSSILASI attivando la biosintesi di acidi grassi e steroili
      - funge da sorgente di equivalenti riducenti per le biosintesi riduttive RICORDA DA MALATO A PIRUVATO
      - sorgente di carbonio per le vie biosintetiche di acidi grassi e steroili perche viene scisso in ossalacetato e acetil co a.