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Controllo inibizione crescita batterica, Antibiotici - Coggle Diagram
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Antibiotici
Sensibilità
sensibile / resistente /moderatamente resistente . → sensibile: con. minima efficace di antibiotico è minore di 1 mg / l. Resistente: con. minima superiore 50 mg/L. moderatamente resistente per con. minime comprese tra 1 e 50 mg IL
ANTIBIOGRAMMA → test per individuare la resistenza a un antibiotico. coltura pura; Test KIRBY - BAUER. posare su coltura in terreno solido dischetti di cotone imbebiti di antibiotico→ osservare aloni di chiarificazione ← le cellule non crescono dove diffonde l'antibiotico. Poi confrontare diametro degli aloni con tabelle standard definite da EUCAST ← ente che associa per ogni ceppo il diametro → che è influenzato anche da: 1) dimensione e concentrazione della molecola 2) spessore agar
MIC → minima con. Inibente→ misura capacità batterio statica. parametro specifico per un certo antibiotico e un certo ceppo
12 provette. 1 controllo positivo → Vitalità; controllo negativo → Sterilità. In ogni provetta inoculata la coltura e una dose di antibiotico Via via dimezzata. Osservo la prima provetta che appare limpida ← In cui non c'è stata crescita microbica → ho individuato la concentrazione di antibiotico minima.
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Break points → stabilite con. minime di antibiotico → ceppo S- sensibile← a dosi terapeutiche Standard. I- sensibile ← aumentando tempi esposizione o dosaggio. R - Resistente← non ha successo terapeutico.
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GRADO TOSSICITÀ → dipende da: 1) dose terapeutica. 2) dose tossica 3) Indice terapeutico ← dose tossica/ terapeutica
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Azione → battericida, batteriostatica, batteriolitica
_ litica → l'antibiotico lisa le pareti cellulari e distrugge la cellula → misuro la MASSA come DENSITÀ OTTICA ← torbidità. E' costante Se battericida o statica. diminuisce se batteriolitica.
batteriostatica vs _ cida → osservo la CONCENTRAZIONE cellulare→ Costante se batteriostatica perchè Impedisce la replicazione Senza uccidere la cellula, diminuisce se battericida
Bersagli : parete, membrana, sintesi proteica, acidi nucleici
Bersagli
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Replicazione DNA e RNA, sintesi acidi nucleici
Antibiotici che bloccano enzimi .
- NOVOBIOCINA→ lega sub. B della DNA GIRASI ← ATP
- CHINOLONI e Fluorochinoloni→ sub a DNA GIRASI
→ Resistenza. modifica bersaglio, ma anche pompe efflusso
Antimetaboliti. Fungono da antibiotici → inibiscono la sintesi di metaboliti = precursori del DNA.
- SULFAMIDICI → sintesi acido folico→ purine
- Sulfanilamide > resistenza: Iperespressione PABA
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Inibizione trascrizione →
- RIFAMICINE → di cui RIFAMPICINE → legano sub beta della RNAPOL → ingombro sterico e blocco trascr. Resistenza : modifica bersaglio (= la sub. beta ).
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Resistenza ←batteri che non rientrano nello spettro d’azione → è capace di moltiplicarsi a concentrazione del farmaco max.
Meccanismi
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modifica bersaglio cellulare → RNA polimerasi per rifampicina ; PBP per penicilline. o iper espressione del bersaglio ← se è un enzima
inattivazione o modifica dell'antibiotico → enzimi inattivanti → B-lattamasi contro Cefalosporine e penicilline
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Intrinseca o acquisita. Intrinseca → Insensibilità per caratteristiche fisiologiche ← micoplasmi: parete. acquisita → trasferimento geni plasmidici (orizzontale) → extra cromosomica o per insorgenza di mutazioni → cromosomica (verticale)
Caratteristiche
1) metaboliti secondari -> non fisiologicamente essenziali
2) sintesi-> da batteri e funghi (20%)--> non sintesi chimica-> differenza rispetto ai chemioterapici (es. Isoniazide) --> e Antibiotici di 4ª e 5ª generazione sono semi sintetici
3) tossicita selettiva-> hanno un bersaglio specifico per i batteri --> differenza rispetto agli antitumorali