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APOPTOSI - Coggle Diagram

- - - - Però se prendete un qualsiasi tessuto le cellule che muoiono mediamente sono pochissime
        
        Quei pochi fagociti che sono presenti nei tessuti sono capaci di rimuovere i corpi apoptotici generati
      - Ci salvano in seguito a esposizione solare della pelle
        
        Le cellule vengono così danneggiate nel proprio genoma che la cellula preferisce suicidarsi
      - L’omeostasi dei tessuti è determinata dall'apoptosi
        
        Ma con l'avanzare dell'età questo equilibrio si viene a perdere perché le cellule staminali di quando si ha 20 anni non sono in ugual numero rispetto a quando se ne hanno 50
      - I chemioterapici agiscono andando a ledere l'integrità o la struttura del DNA inducendo apoptosi nelle cellule colpite
    - - Perché la necrosi è spesso una conseguenza di un danno esteso tissutale
        
        es. ISCHEMIA
        
        un vaso sanguigno che viene ostruito
        
        nel cervello muoiono moltissime cellule in poco tempo
        
        perché un'arteriola irrora tantissime cellule
        
        Se succede al cuore, anche se viene recuperato nella sua contrattilità, ci sono 48 ore di prognosi riservata, sempre
        
        Perché c'è un pericolo di ulteriore danno per la risposta infiammatoria che viene messa in atto
        
        Quindi alla necrosi è spesso seguita una morte cellulare massiva
        
        che evocherà una risposta infiammatoria
        
        I fagociti richiamati saranno gli addetti a rimuovere le cellule morte
        
        più cellule morte stanno lì, più detriti cellulari ci sono e più si rischia di fare ulteriore danno per saponificazione
        
        effetto di solubilizzazione delle membrane ancora sane
        
        La zona di penombra è quella zona che non è stata direttamente interessata dal danno ischemico, ma che viene danneggiata in un secondo momento dai detriti e dalla morte cellulare della zona d'ombra
        
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        E lì abbiamo un maggior rischio di sviluppare patologie autoimmuni dovuto alla presentazione del SELF attraverso l'MHC di classe 2 da parte dei macrofagi
        
        Che significa ulteriore danno
        
        E le fibre muscolari cardiache non si rigenerano per cui viene sostituito da depositi di collagene, infatti il cuore dopo un danno del genere non si vede tutto rosso ma con delle parte biancastre, che non è altro che tessuto fibroso che non è contrattile
  - - - la cellula si raggrinzisce, si atrofizza praticamente, e poi inizia a emettere tutti i corpi apoptotici, cioè frammenti di cellula confinati da membrana, quindi non c'è riversamento del contenuto delle cellule all'esterno
        
        Tutti questi frammenti apoptotici poi vengono solitamente in un tessuto fagocitati, perchè è una cellula che muore
    - - La cellula praticamente esplode
        
        Si gonfia ed esplode e il contenuto riversato all'esterno
        
        Genera un tessuto liquefattivo, che non ha più una consistenza tissutale
  - - - colorante che non entra attraverso la membrana delle cellule integre
        
        La membrana quando è integra non permette a questo colorante di entrare
        
        Si può intuire che con questo colorante le cellule apoptotiche non si colorano
        
        A differenza di una necrotica che si colora perché la membrana incamera liquidi e anche il colorante
  - - - Quando vanno in apoptosi si raggrinziscono, perdono le estroflessioni citoplasmatiche, si appallottola un po', poi si stacca dalla piastra, ed è chiaro che è apoptosi
        
        però è anche chiaro che scientificamente tu a occhio non puoi dire che è apoptosi o necrosi, dici che questa sta male e poi vai ad indagare di che tipo di sofferenza si tratta
        
        il nucleo è ancora intatto però inizia ad essere un po' granulare, inizia a condensarsi, mentre il citoplasma tutto sommato rimane quello che è, solo che la cellula perde un pochettino il volume citosolico
        
        Si può mimare l'apoptosi danneggiando il GENOMA
    - - Si gonfiano anche i mitocondri, e tutti gli organelli, c'è un edema di tipo cellulare, cioè un rigonfiamento
      - si può mimare la necrosi mettendo un mezzo IPOTONICO
  - - - semilune di eterocromatina, tipiche del processo apoptotico
      - Visibili solo a microscopio elettronico
    - - In sostanza c'è uno squilibrio salino all'interno che gli impone un intake, un ingresso di liquidi, perché deve compensare lo squilibrio salino che sta subendo
  - - - circostanza casuale o meglio, la cellula subisce dei danni, dei tipi di danni particolari, a cui non è pronta geneticamente
        
        ES. ipossia o anossia
        
        danno enorme al cervello
        
        O anche alte dosi di tossine
        
        Alte dosi perché non riesce a rispondere geneticamente se la dose è troppo alta
        
        e quindi ne subisce passivamente gli effetti
        
        Nel caso di anossia cosa succede?
        
        Senza ossigeno le pompe ATP-dipendenti smettono di funzionare
        
        Si deregola tutto il sistema di ioni
        
        Ioni calcio che si trovano nel reticolo 10.000 volte più concentrati rispetto al citosol
        
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        sbilanciamenti sodio-potassio tra interno ed esterno della cellula
        
        Questo squilibrio ionico porta la cellula a controbilanciare l'elevata concentrazione ionica nella cellula incamerando liquidi
        
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        E se non c'è ATP la cellula innesca la glicolisi anaerobica
        
        Perché l'ATP è fondamentale e va prodotto a qualunque costo
        
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    - - a livello embrionale qualche cellula deve morire per corretta morfogenesi e funziona anche per noi
      - Quando una donna aspetta un bambino, oltre alla pancia, si sviluppa il seno, la ghiandola mammaria va in iperplasia
        
        Ipertrofia significa che un organo o un tessuto aumenta di volume perché ogni sua singola cellula aumenta di volume in funzione di un aumento dell'esercizio fisico
        
        Iperplasia è quando il volume aumenta perché aumenta anche il numero di cellule
        
        L'atrofia invece è il contrario, la perdita del volume e la funzionalità
        
        perché le cellule perdono volume o perché calano di numero
        
        Perché gli ormoni che sostengono la gravidanza poi sostengono anche l'aumento del volume, quindi della funzione della produzione di latte, della ghiandola mammaria
        
        Poi dopo però, una volta che è finito l'allattamento e il figlio o la figlia è stato svezzato, quindi inizia un'alimentazione che non è più collegata alla ghiandola mammaria, essa retrocede per atrofia, quindi perde cellule
        
        E queste cellule muoiono tutte per apoptosi
        
        Ne perdiamo così tante che perdiamo anche quelle potenzialmente pericolose
        
        L'apoptosi favorisce la perdita di queste cellule anomale e infatti chi fa figli e allatta ha minore chance di sviluppo di cancro mammario nella vita
        
        Senza indurre attività infiammatoria
        
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      - Uccisione immunitaria
        
        le nostre cellule, come uccidono le cellule infettate del nostro organismo?
        
        Attraverso l'apoptosi, la inducono dall'esterno
      - Mutazioni gravissime
        
        Si suicidano per apoptosi
        
        processo biologico ad attività oncosoppressoria più efficace che abbiamo
        
        Ce ne accorgiamo indirettamente perché proviamo a immunosopprimere questo tipo di attività e noi potremmo osservare un aumento delle chance di genesi tumorale
  - - - Non c'è risposta infiammatoria
- - - - Geni che controllano l'apoptosi si dividono in pro-apoptotici e anti-apoptotici
        
        a seconda delle espressioni degli uni e degli altri, noi passiamo da uno stato di sopravvivenza a uno stato di induzione della morte
        
        E' stechiometrico
        
        Nel momento in cui i geni pro-apoptotici prendono il sopravvento nell'espressione nei confronti degli anti-apoptotici, la cellula inizia un processo irreversibile di morte cellulare
  - - - Incidente di percorso
- - - - Mitocondrio
        
        Rilascio CITOCROMO C
        
        Normalmente impegnato nella fosforilazione ossidativa
        
        produzione di ATP
        
        Messaggio irreversibile di processo apoptotico
        
        Quando esce la cellula è spacciata
    - - Coinvolgimento di recettori
        
        FAS
        
        Specifico per il ligando FAS
        
        TNF
        
        Specifico per il ligando TNF
        
        Ma esso fa anche infiammazione
        
        A seconda del tipo di espressione genica che ha all'interno, a livello citosolico, la cellula questo legame con il TNF può essere interpretato come morte o come sopravvivenza, replicazione e attivazione
        
        Può indurre 2 eventi completamente contrapposti
        
        A seconda di cosa avviene nella parte citosolica del recettore
        
        TRAIL
        
        Trasduzione all'interno di un segnale di morte
      - E grazie a questi recettori che i linfociti T citotossici inducono l''apoptosi nelle cellule infettate
        
        Rilasciano granzime
- - - - Un altro aspetto del cancro è che le cellule cancerose non muoiono più come dovrebbero
      - Non è che l'hanno spenta in maniera assoluta, ma hanno reso refrattario il processo di apoptosi
        
        Cioè per mandarle a morire ci vogliono più danni
- - - - Il fenomeno era riproducibile sistematicamente
        
        necessità di far morire tot numero di cellule precise durante lo sviluppo per avere la versione adulta normoformata.
        
        iniziano i primi approcci genetici per capire che cosa c'era dietro a questa morte che sembrava programmata
        
        E iniziarono a capire che c'erano geni pro-apoptotici e geni anti-apoptotici
        
        Hanno iniziato a selezionarli in C-elegans. Infatti, i geni sono chiamati CED, C-elegans death, la morte della C-elegans, CED1, CED2, CED3, CED4
        
        Grazie a knock-out dei geni hanno visto che c'erano geni che favorivano la morte e geni che proteggevano dalla stessa
        
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        Di base il processo apoptotico funziona, più o meno, in maniera simile, molto simile, quasi identica direi, dalla C-elegance all'uomo
        
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        L'ipotesi era: O le restanti vive sapevano ammazzare quelle 131 o quelle 131 si suicidavano
        
        scoprirono che alcuni geni, se deleti, portavano alla sopravvivenza di quelle 131 cellule
        
        però non c'era una normale morfogenesi dell'organismo
        
        E quindi quelle 131 dovevano morire
        
        Allora se mutazioni che inattivavano questi geni portavano alla sopravvivenza di queste 131 cellule significa che quei geni normalmente regolavano il processo di morte cellulare
        
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