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Hiperssensibilidade e patologias associadas, Imunidade aos tumores -…
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Imunidade aos tumores
Os tumores possuem mecanismos de evasão, perdem expressão de antígenos reconhecíveis e sobrecarregam o sistema imune
Os antígenos tumorais podem ser neoantígenos (mutados com geração de neoepítopos, novo resíduo de contato de TCR), oncofetais (comum aos fetos), virais (produção de proteínas virais que estimulam cél TCD8) ou superexpressos (proteínas produzidas em excesso pelos tumores)
Os neoantígenos são proteínas citosólicas ou nucleares degradadas por proteassomos, podendo ser apresentados via MHC1 em cél tumorais, e após fagocitose, também por via MHC2
Os antígenos não mutantes podem ser desreprimidos nas células tumorais, superexpressos devido a amplificação gênica ou derivados de desregulação gênica e abundância de cél tumorais que contêm proteínas tecido-específicas (ex:melanoma)
Tumores criam um micro-ambiente que suprime imunidade antitumoral, alterando as cél dendríticas, as cél Th2 e as Treg, promovendo acúmulo de macrófagos M2 e cél supressoras mieloides-derivadas, que bloqueiam a ação de cél T antitumorais e cél Th1, e fornecem fatores de crescimento tumorais
Engajam moléc inibidoras, como CTLA4 e PD1, inibindo a ativação de cél T tumor-específicas
Produtos secretados, como o tgf-b suprimem respostas imunes antitumorais
Regulação negativa de mhc 1 impede reconhecimento de antígenos por linf TCD8
Tumores estimulam respostas imunes adaptativas específicas que podem prevenir ou limitar o crescimento e disseminação do câncer
As respostas imunes são mediadas pelos linfócitos TCD8, que reconhecem e destroem cél malignas com peptídeos advindos de antígenos tumorais, células TCD4 (amplificam resposta citotóxica, ativam macrófagos por citocinas e aumentam expressão de MHC1 nas cél tumorais)
Os antígenos tumorais são captados pelas cél dendríticas do hospedeiro e as respostas são iniciadas nos linfonodos. Os linfócitos TCD8 migram de volta pro tumor e exercem citotoxicidade
Anticorpos podem ativar o complemento ou mediar a citotoxicidade via NK ou macrófagos, e as cél NK destroem cél tumorais
Imunoterapia p/ tumores
Bloqueio de pontos de controle: Ctla4 e PD1 por criação de anticorpos monoclonais específicos p/ eles que se ligam nas cél TCD8
Vacinação: é decodificado o DNA tumoral e os peptídeos mutantes encontrados são testados in vitro na sua ação cancerígena. A vacina usa as cél dendríticas, ao injetar antígenos tumorais ou gene codificador de ant tumorais nelas e inocular no pcte, induzindo a apresentação às cél T