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FARMACI ANTIDEPRESSIVI - Coggle Diagram

- - - - NON ESISTE UNA DIAGNOSI BASATA SUI MARKER CLINICI, VIENE EFFETTUATA SULLA BASE DEI SINTOMI TRAMITE IL DSM5
        
        CI SONO 6 TIPOLOGIE PRINCIPALI DI DEPRESSIONE + ALTRE DA CUI NON SI COMPRENDE LA CAUSA SCATENANTE
    - - DISTURBO DISFORICO PREMESTRUALE
      - DISTURBO DEPRESSIVO DOVUTO AD ALTRE CONDIZIONI FISICHE
      - DISTURBO DEPRESSIVO DOVUTO AD ASSUNZIONE DI SOSTANZE O FARMACI (ES. ALCOL)
    - - ANCHE SE I FARMACI SONO MOLTO SIMILI TRA LORO, NON CI SI POSSONO ASPETTARE GLI STESSI MIGLIORAMENTI DEL QUADRO DEPRESSIVO IN TUTTI I PAZIENTI
        
        RISULTA COMPLESSO LO SVILUPPO DI UNA CURA UNIVOCA, SPESSO SI PROCEDE A TENTATIVI
    - - PREDISPOSIZIONE GENETICA
      - SQUILIBRIO DI NEUROTRASMETTITORI
        
        NA, 5-HT, D, Glu (TARGET FARMACOLOGICI)
      - ALTERAZIONI NUTRIZIONALI E CARENZE ALIMENTARI (B6)
      - STRESS QUOTIDIANO
      - CONNETTIVITA' ALTERATA DEL CIRCUITO LIMBICO/CORTECCIA PREFRONTALE
        
        L'AMIGDALA E L'IPPOCAMPO (SISTEMA LIMBICO) ELABORANO LE EMOZIONI PER PERMETTERCI DI SOPPESARLE
        
        SONO TRA DI LORO STRUTTURE ANTAGONISTE
        
        SE L'AMIGDALA E' TROPPO ATTIVA, LA CORTECCIA LA INIBISCE IN MODO DA NON SVILUPPARE STRESS MALADATTATIVO
        
        SE QUESTO CIRCUITO E' ALTERATO, LA CORTECCIA NON RIESCE A SOPPRIMERE LO STRESS EMOTIVO E DUNQUE SI SVILUPPA IL TRAUMA (ANSIA O TRISTEZZA)
        
        LA CORTECCIA PREFRONTALE PROCESSA LE EMOZIONI IN MODO COGNITIVO
      - INFIAMMAZIONE
        
        ALCUNI SOGGETI DEPRESSI HANNO MARKER INFIAMMATORI MOLTO ALTI, NON SONO DIRETTAMENTE CORRELATI
      - ALTERAZIONE ASSE IPOTALAMO IPOFISI SURRENE
        
        IL PROBLEMA E' L'INAPPROPRIATA ESPRESSIONE ORMONALE, IN ALCUNI SOGGETTI DEPRESSI IL CORTISOLO E' ELEVATO, IN CHI SOFFRE DI PTSD E' RIDOTTA
      - RIDOTTA PLASTICITA' NEURONALE
      - NON ESISTONO FARMACI CHE BERSAGLIANO SPECIFICHE ZONE DEL SNC, PER QUANTO RIGUARDA L'INFIAMMAZIONE ABBIAMO POCHI FARMACI APPROVATI
- - - - LA NORADRENALINA E' ASSOCIATA A CONCENTRAZIONE, MOTIVAZIONE, ANSIA, IRRITABILITA' E UMORE
      - LA SEROTONINA E' ASSOCIATA A IMPULSIVITA', ANSIA, IRRITABILITA', UMORE, EMOTIVITA', APPETITO, SESSO, AGGRESSIVITA'
      - LA DOPAMINA E' LEGATA A EUFORIA, MOTIVAZIONE, UMORE, APPETITO, SONNO...
    - - NEURONI NORADRENERGICI E SEROTONINERGICI PROIETTANO SU AREE CORTICALI E LIMBICHE PER MODULARE LA PERCEZIONE EMOTIVA
- - - - IN QUANTO LE MAO SONO ENZIMI INTRACELLULARI, UNA VOLTA INIBITE, NON POSSONO DIMINUIRE I LIVELLI DI MONOAMMINE NEL NEURONE
        
        SFRUTTANDO L'EQUILIBRIO INTRA/EXTRA CELLULARE, SI POTENZIA LA TRASMISSIONE MONOAMMINERGICA
  - - - ANTAGONIZZANDO GLI AUTOCETTORI ANDIAMO A POTENZIARE LA TRASMISSIONE
  - - - LA SPIEGAZIONE DI CIO VIENE FORNITA DALL'IPOTESI NEUROTROFICA
        
        IL PERIODO DI LATENZA E' NECESSARIO ALL'ESPRESSIONE GENICA RELATIVA ALLA SINTESI DI FATTORI NEUROTROFICI NECCESSARI ALLA PERCEZIONE DEL RELIEF (SOLLIEVO)
        
        PLASTICITA' NEURONALE
        
        I NEURONI SONO CAPACI DI ADATTARSI A DETERMINATI STIMOLI, I FARMACI ANTIDEPRESSIVI INDUCONO I NEURONI A DIMINUIRE IL NUMERO DI RECETTORI 5-HT E NA (IN MANIERA CONTROINTUITIVA)
        
        QUANDO I RECETTORI SONO INTERNALIZZATI, LA FISIONOMIA DI QUESTI NEURONI MIGLIORA AUMENTANDO LE FIBRE DENDRIDICHE E MIGLIORANDO LA CONDUZIONE
        
        AUMENTA L'ESPRESSIONE GENICA DI BDNF (BRAIN DERIVED NEUROTROFIC FACTOR), UN FATTORE DI CRESCITA NERVOSO FONDAMENTALE PER LA PLASTICITA' E L'OMEOSTASI NEURONALE
        
        SECONDO QUESTA TEORIA LA PROBLEMATICA NON E' UN DEFICIT DI MONOAMMINE MA UNA ECCESSIVA SENSIBILITA' AD ESSE, CHE A SEGUITO DI RIMODELLAMENTO CALA
        
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        CORRELATA ALLA MONOAMMINERGICA FORNISCE UNA DESCRIZIONE PIU' PUNTALE DELLA DEPRESSIONE
- - - - SSRI (SELETTIVI PER 5-HT)
        
        I PIU' COMUNI ANTIDEPRESSIVI AD USO CLINICO (POCHI SIDES), AMPIO IT, BUONA TOLLERANZA, COSTO RIDOTTO, AMPIO SPETTRO
        
        FLUOXETINA, CITALOPRAM, SERTRALINA
        
        TUTTI ASSORBITI PER OS
        
        LA FLUOXETINA VIENE METABOLIZZATA A NORFLUOXETINA (ATTIVA E CON IL TRIPLO DELL'EMIVITA)
        
        SONO INIBITORI DI MOLTI CITOCROMI, DETERMINANO TANTE INTERAZIONI
        
        INSONNIA, PROBLEMATICHE SESSUALI, NAUSEA, SONNOLENZA, ASTINENZA :radioactive_sign:
        
        SINDROME SEROTONINERGICA: SE ASSUNTI CON ALTRI POTENZIANTI DI TONO SEROTONINERGICO SI HA FEBBRE, SPASMI, TREMORI, BRIVIDI E PROBLEMI CARDIOCIRCOLATORI
      - NARI (SELETTIVI PER NA)
        
        ROBOXETINA
        
        SCARSA AFFINITA PER RECETTORI ISTAMINERGICI, COLINERGICI E ADRENERGICI
        
        POCHI EFFETTI COLLATERALI
        
        INSONNIA, PROBLEMI CARDIACI, RENALI E PROBLEMI DI EIACULAZIONE RITARDATA E DOLORE TESTICOLARE (FARMACI DI GENDER)
    - - TCA (TRICICLICI)
        
        UTILIZZATISSIMI FINO AI 90, POI DIVENTATI OBSOLETI. UTILIZZATI ORA SOLO PER LA POST PARTUM
        
        BLOCCANO I TRASPORTATORI NELLO SPAZIO SINAPTICO
        
        A SEGUITO DI SOMMINISTRAZIONE PROLUNGATA AVVIENE LA DOWN REGOLAZIONE DEGLI a2 ADR E 5-HT2
        
        EMIVITA LUNGA, ASSUNTI PER OS, BUON ASSORBIMENTO, ALTO LEGAME PP, METABOLISMO EPATICO
        
        OSSIDAZIONE E DEMETILAZIONE DANNO METABOLITI ATTIVI
        
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        CLOMIPRAMINA E DESIPRAMINA
        
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        IT BASSO, POTENTE INDUZIONE METABOLICA, COSTRINGONO A NON USARE BDZ, BARBITURICI E ANTIPSICOTICI
      - SNRI (SIA DI 5-HT CHE DI NA)
        
        STESSA AZIONE DEI TRICICLICI
        
        MILNACIPRAM, VELNAFAXINA, DULOXETINA
        
        ASSORBIMENTO VARIABILE, EMIVITA SOLITAMENTE BREVE, EFFETTI COLLATERALI MOLTO MINORI DEI TRICICLICI, NON AVENDO INTERAZIONI CON RECETTORI MUSCARINICI E ISTAMINERGICI
        
        EFFETTI COLLATERALI LEGATI AL MECCANISMO D'AZIONE
        
        AGONISMO 5-HT NAUSEA, STIPSI E SECCHEZZA DELLE FAUCI
        
        AGONISMO NA, TACHICARDIA, IPERTENSIONE E AUMENTO DI PESO
    - - SSRI USATI IN DEPRESSIONE SEVERA, ANSIA, DOC E PTSD
        
        SNRI USATI PER DEPRESSIONE MAGGIORE E ADHD
      - SSRI HANNO MENO EFFETTI COLLATERALI
      - SSRI INDUCONO PIU' TOLLERANZA
      - GLI SSRI SONO PIU' ECONOMICI
  - - - AGISCONO SU NA, ADR. E 5HT
    - - AGISCONO SU DOPAMINA E TIRAMINA
    - - SELETTIVITA'
      - REVERSIBILITA'
        
        IRREVERSIBILI: POCO UTILIZZATI, EFFETTI TOSSICI
        
        ISONIAZIDE, SELEGILINA (TRANSDERMICA O SUBLINGUALE) NON SELETTIVA
        
        REVERSIBILI: PIU' UTILIZZATI
        
        TOLOXATONE (MAO A SELETTIVO)
        
        PIU' UTILIZZATO
    - - BUON ASSORBIMENTO INTESTINALE, MA INTERAGISCONO CON LA TIRAMINA PRESENTE IN ALIMENTI COME IL FORMAGGIO
        
        CHEESE REACTION: GRANDE ACCUMULO DI DOPAMINA PERIFERICA CHE PORTA A CEFALEA
      - CROSS REATTIVITA' PERCHE' METABOLIZZATI DA CYP450
        
        LADDOVE SI ASSUMONO ALTRI FARMACI SI SCELGONO I TCA
  - - - NEFAZODONE, RIMOSSO DAL COMMERCIO IN ITALIA PER LA TOSSICITA', E' ANCHE INIBITORE DI SERT E NET (SNRI)
      - TRAZODONE: PROFARMACO, SNRI, INIBITORE a ADRENERGICO E ISTAMINERGICO
        
        NON DA TOLLERANZA
      - SONO ENTRAMBI POTENTI INIBITORI METABOLICI
- - - - MIRTAZAPINA
        
        a2 :no_entry:, 5HT :no_entry:, H1 :no_entry:
        
        ESTREMA SEDAZIONE, SI USA ALLA SERA
  - - - NA :arrow_double_up:, D :arrow_double_up:
        
        BUPROPIONE, ANTIDEPRESSIVO ATIPICO
        
        SI UTILIZZA IN DEPRESSIONI CON INSONNIA, ASTENIA E ANEDONIA
        
        UTILIZZO OFF LABEL PER PERDITA DI PESO E PER SMETTERE DI FUMARE
- - - - SEPPUR CON LE FUNZIONI VEGETATIVE ATTIVE, IL PAZIENTE RIMANE SVEGLIO MA COMPLETAMENTE SEDATO
        
        NMDA :no_entry:
        
        Na+ :no_entry:
        
        TONO GABAergico :arrow_double_up:
        
        BLANDAMENTE ANCHE IL TONO SEROTONINERGICO
        
        NON SI SA PERCHE' FUNZIONA
        
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  - - - BUPROPIONE
      - DESTROMETORFANO, OPPIOIDE ANTITUSSIVO
        
        NMDA :no_entry:
        
        AGONISTA SIGMA OPPIOIDI
        
        RECETTORE NICOTINICO :no_entry:
        
        OTTIMO PROFILO, DA EVITARE IN CHI SOFFRE DI GLAUCOMA O EPILESSIA
- - - - INIZIO TERAPIA
        
        70% DOPO LATENZA RISPONDE BENE
        
        RECIDIVA
        
        I FARMACI NON FUNZIONANO
        
        SINDROME D'ASTINENZA
        
        INTERRUZIONE BRUSCA DEL TRATTAMENTO, IN PARTICOLARE GLI SSRI DANNO ASTINENZE DI 3 MESI
        
        30% NO
        
        SI CERCA DI CAPIRE IL PERCHE'