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FARMACI PER L'ALZHEIMER - Coggle Diagram

- - - - MORTE NEURONALE DEL LOBO TEMPORALE MEDIALE
        
        PROCEDE CON PERDITE DI MEMORIA EPISODICA ANTEROGRADA
        
        COINVOLGE, NEL SUO SVILUPPO, ALTRI DOMINI COGNITIVI
        
        LA PARTE TERMINALE E' CARATTERIZZATA DA MUTISMO E MAGGIORE DIPENDENZA
        
        MORTE DOPO 8-10 ANNI
        
        COLPISCE IL 5% DEGLI ULTRA SESSANTENNI, PRINCIPALMENTE DONNE
      - CARENZA DI NEUROTRASMETTITORI COME ACh
    - - NEURO IMAGING STRUTTURALE
        
        TEST DI LABORATORIO
        
        TEST NEUROSICOLOGICI
        
        TAC CEREBRALI
        
        ALTRI ESAMI
      - L'UNICO ACCERTAMENTO EFFETTIVO E' IL RITROVAMENTO DI PLACCHE AMILOIDI INFETTIVE POST MORTEM
- - - - L'ACCUMULO DI b AMILOIDE SI VERIFICA SEMPRE ALL'INIZIO E ALLO STESSO MODO, POI VARIA IL NUMERO DI GROVIGLI (AUMENTO) -> SI SUPPONE CHE CIO ALTERI LE FUNZIONI COGNITIVE
        
        ACCUMULO DI TAU LEGATO A MODIFICHE POST TRADUZIONALI CHE NE DETERMINANDO L'AGGLOMERAZIONE
        
        TOSSICITA' SU PIU' PIANI
        
        COMPROMESSA TRASMISSIONE SINAPTICA
        
        CAUSA LA PERDITA DI MEMORIA
        
        ECCITOTOSSICITA' (ECCESSIVA STIMOLAZIONE GLUTAMMATERGICA NMDA)
        
        ECCESSO DI GLUTAMMATO DETERMINA EFFETTI APOPTOTICI (I NEURONI COLINERGICI NON SONO GLI UNICI A MORIRE IN QUESTA PATOLOGIA)
        
        NEUROINFIAMMAZIONE
        
        DEFICIT DI ACh E RELATIVA TRASMISSIONE COLINERGICA
        
        IPOTESI COLINERGICA: TRAMITE ANTAGONISTI DI ACh (ATROPINA) SI SONO SIMULATI STATI CONFUSIONALI SIMIL ALZHEIMER
        
        ANALOGAMENTE AL PARKINSON (DEFICIT DOPAMINERGICO)
        
        SEPPUR L'ALZHEIMER E' MOLTO COMPLESSO E CONCERNE DIVERSI NEUROTRASMETTITORI
        
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        FORMAZIONE DI b.-AM DOVUTO A COMPROMISSIONE DELL'ELIMINAZIONE
      - COSI' DETTE PERCHE' RISCONTRATE ANCHE IN SOGGETTI ANZIANI SENZA ALZ.
        
        LA RICERCA SI BASAVA SU DI ESSA, IL FATTO CHE SIA PRESENTE ANCHE IN SOGGETTI SANI E' PREOCCUPANTE (I FARMACI CHE LA TARGETTANO NON SONO FUNZIONALI)
    - - TOSSICO ESOGENA
        
        FORMAZIONE DI PLACCA DA INTOSSICAZIONE DI ZINCO E ALLUMINIO
      - TOSSICO ENDOGENA
        
        ECCESSO DI ROS
      - METABOLICA
        
        CORRELA LA MORTE NEURONALE A DEPRESSIONE METABOLICA IN AREE CHIAVE
  - - - UNA PUO ESSERE SU 3 CROMOSOMI, IN PARTICOLARE I GENI INTERESSATI SONO APP, PSEN 1, PSEN 2. ALZ. PRECOCE
      - L'ALTRA AVVIENE SU APOE, ALZ. TARDIVO
- - - - ANTAGONISTI REVERSIBILI DI AChE
        
        PARASIMPATICO MIMETICI INDIRETTI, COMPENSANO LA PERDITA DI NEURONI COLINERGICI RIMPINGUANDO IL POOL COLINERGICO
        
        EFFETTI COLLATERALI DA IPERTONO COLINERGICO (SISTEMICI)
        
        CRAMPI MUSCOLARI E INTESTINALI, BRADICARDIA, SINCOPE, ALTERAZIONI DEL SONNO, MIOSI :radioactive_sign:
        
        TACRINA
        
        IL PRIMO FARMACO PROGETTATO (ORA NON SI UTILIZZA PER GLI EFFETTI COLLATERALI)
        
        INIBISCE SIA AChE CHE BUTIRRILCOLINESTERASI
        
        DONEZEPIL
        
        MENO POTENTE IN QUANTO SELETTIVO PER AChE (MENO EFFETTI COLLATERALI)
        
        RIVASTIGMINA
        
        INIBISCE SIA AChE CHE BUTIRRILCOLINESTERASI
        
        UTILIZZATO IN ALZHEIMER GRAVE, PER VIA TRANSDERMICA O PER OS
        
        ALTERNATIVE TERAPUTICHE SONO INIBIRE IL TONO GLUTAMMATERGICO
        
        MEMANTINA
        
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  - - - STRICNINA
        
        POTENZIA TUTTI I PATHWAYS DELLA NORADRENALINA (LEGATI ALLA MEMORIA)
        
        ESTREMAMENTE TOSSICO
  - - - ADUCANUMAB
        
        PRIMO APPROVATO, RIDUCE DI MOLTO LE PLACCHE, DI POCO I SINTOMI, USATO IN ALZ. LIEVE. EFFETTI COLLATERALI GRAVISSIMI (EMORRAGIE CEREBRALI E EDEMI :radioactive_sign:), BOCCIATO DA EMA
      - LECANEMAB
        
        INDICATO PER ALZ. INIZIALE CON LIEVE COMPROMISSIONE COGNITIVA, SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA BISETTIMANALE
        
        RIDUCE IL DECLINO COGNITIVO DEL 27% AGENDO SU 3 LIVELLI DI AGGREGAZIONE DELLE PLACCHE (IN SE E SU DUE LORO PRECURSORI)
        
        EFFETTI COLLATERALI SOVRAPPONIVILI AD ADUCANUMAB, IN SOGGETTI CHE USANO ANTICOAGULANTI
      - DONANEMAB
        
        UTILIZZATO IN FASI PRELIMINARI, RIDUCE LA FORMAZIONE DI PLACCHE DELL'84%
      - ANTICORPO A13
        
        SPERIMENTATO SUI TOPI, FAVORISCE LA CRESCITA DI NUOVI NEURONI CONTRASTANDO I DIFETTI INDOTTI DALL'ALZ. PRECOCE
        
        SUI TOPI PERMETTE IL RECUPERO DELL'80% DEI DANNI GENERATI
    - - SIAMO IN FASE CLINICA 2 PER MAPTRX/BIIB080
        
        SOMMINISTRATO ENDOVENA, OTTIMA TOLLERANZA, DA' CEFALEA E DOLORE PROCEDURALE
        
        E' UN ASO (ANTI SENSE OLIGONUCLEOTID)