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The role of trained immunity in sepsis - Coggle Diagram
The role of trained immunity in sepsis
Sepsis
Disfunción orgánica por respuesta inmune desregulada.
Alta mortalidad, especialmente en UCI. 20.6%
La inmunosupresión coexiste con la hiperinflamación desde el inicio.
Inmunoterapia en sepsis
Neutrófilos
PD-L1↑ induce apoptosis de linfocitos
revertido con anti-PD-L1.
GM-CSF mejora fagocitosis.
MDSCs
Inmunosupresores potentes
↑ en sepsis
Tratamiento
Gemcitabina y agonistas LXR reducen MDSCs.
NS398 (inhibidor COX-2) mejora respuesta inmune.
Monocitos/macrófagos
↓ HLA-DR y producción de citoquinas
Inmunosupresión
Tratamiento:
Thymosin α1 mejora expresión de HLA-DR.
IFN-γ y GM-CSF restauran su función
NK cells
↓ en sepsis
↓ IFN-γ.
Thymosin α1 aumenta número y funciónalidad
Dendritic cells
↓ número y función por apoptosis.
Tratamiento
FLT3L aumenta DCs y su función.
Anti-CD155 mejora supervivencia en ratones.
Trained Immunity
Definición
Memoria innata basada en reprogramación metabólica y epigenética.
Inductores
BCG, β-glucano, hemo, LPS.
Efecto protector puede durar meses o años.
en sepsis
Monocitos
β-glucano ↑ metabolismo y citoquinas.
IL-4 promueve memoria innata antiinflamatoria.
Hemo activa vías SYK/c-JNK
↑ TNF y genes mieloides.
BCG+BLP sinergizan en macrófagos neonatales.
Oroxylin A promueve fagocitosis vía Dectin-1/Syk.
Neutrófilos
TI ↑ fagocitosis y citoquinas, pero puede causar daño pulmonar.
TI mal regulada
fenotipo agotado y disfunción
MDSCs
Inducidos por cepas de Candida hipovirulentas.
Protegen contra sepsis mortal.
Efecto protector sin necesidad de hifas.
Células NK
Exhiben expansión clonal y reprogramación.
Respuesta acelerada a infecciones subsecuentes.
Se requiere más estudio en sepsis.
Células madre hematopoyéticas
β-glucano y BCG inducen TI en progenitores mieloides.
Persistencia epigenética tras COVID-19 severo.
ILCs
ILC1: ↑ IFN-γ y protección antiviral.
ILC2: Memoria tipo TH2
posible hipersensibilidad.
ILC3: Protección intestinal prolongada.
Microglia
Infección neonatal puede inducir TI perjudicial.
Relación con neuroinflamación y enfermedades neurodegenerativas.
Mecanismos
Cambios epigenéticos (H3K27ac, H3K4me1/3) y reprogramación metabólica.
LPS → tolerancia o agotamiento, según dosis.
TICAM2 regula metilación por vía TRAM.
β-glucano activa Dectin-1 → AKT/mTOR/HIF-1α.